JPM2023: прориви чекають, але також і перешкоди

Головний редактор Джона Комсток викладає кілька найпотужніших тем, які він чув у конференц-центрах, готельних номерах і мокрих від дощу Ліфтах Сан-Франциско.

Після моїх звичайних перегонів по пересіченій місцевості я офіційно проміняв безжальний дощ у Сан-Франциско на ніжний снігопад у рідному Бостоні. І поки я дивлюся у вікно на цей сніг, мій змучений мандрівками мозок не може не сприймати його як метафору фармацевтики 2023 року: чисте біле, широке полотно, наповнене можливостями, але також те, що вимагатиме багато негайної важкої роботи від мене, якщо я хочу бути відповідальним домовласником.

Гаразд, кинь мене у метафоричну в’язницю. Я заслуговую на це. Але це була напруга на JPM 2023 – напруга між неймовірним потенціалом і можливістю нових методів лікування, технологій і процесів, і неймовірно складною проблемою реалізації цього потенціалу в умовах охолодження клімату фінансування, нормативної та платіжної невизначеності, нестабільності робочої сили, виробничі труднощі тощо. Подібно до того, як я не можу пережити свій мальовничий снігопад у Новій Англії без мого наполегливого прибирання снігу в Новій Англії, ці можливості та виклики йдуть рука об руку.

Але досить примх. Давайте поговоримо про тенденції.

1. Клітинна та генна терапія – великі можливості, великі виклики

Це сфера, де, на мою думку, ця напруга найбільш очевидна. Усі погоджуються, що клітинна та генна терапія готується до вибуху, оскільки в стадії розробки набагато більше ліків, ніж зараз схвалено, і FDA прогнозує, що до 2025 року буде видаляти від 10 до 20 ліків на рік.

«Я збираюся зробити заяву, яка може повернутися і вкусити мене, але я думаю, що Т-клітинна терапія буде більшою, ніж моноклональні антитіла», — сказав генеральний директор AdaptImmune Адріан Рокліфф на одній із сесій.

Ці методи лікування мають неймовірний потенціал для боротьби з раком та іншими захворюваннями за допомогою власної імунної системи пацієнта. Це може означати уникнення побічних ефектів, пов’язаних із променевою терапією, навіть цільовою. Лікування також має потенціал для тривалої ремісії. Таким чином, як великі, так і малі фармацевтичні компанії інвестують у цю сферу, і ажіотаж навколо цього в JPM був сильним.

Але виклики теж серйозні. Незалежно від того, чи є це аутологічним чи алогенним, виробництво клітинної терапії набагато складніше, ніж виробництво невеликої молекули. На цьому етапі потрібна така велика точність і така велика ймовірність внесення помилок, що навіть невеликі компанії інвестують у внутрішні виробничі операції. І вони повинні зробити це завчасно, тому що регулятори так само зацікавлені в їх хімії, виробництві та контролі (CMC), як і в даних про ефективність.

І є великі питання щодо того, як ці терапії будуть оплачуватися, особливо ті, які виявилися по суті лікувальними в платіжній системі, створеній для лікування раку як хронічного захворювання.

Зрештою, ми побачимо, як ці методи лікування поширяться, а галузь з’ясує, як їх ефективно застосовувати. Але через вартість і ризик, пов’язаний з ними, вони, швидше за все, будуть найсильнішими в тих областях, де немає інших, більш традиційних, альтернатив.

2. Рік невр

Якби у мене був долар щоразу, коли я почув, що основною тенденцією досліджень і розробок 2023 року буде підвищення інтересу та інвестицій у центральну нервову систему (ЦНС) і неврологічні захворювання, я принаймні мав би достатньо грошей, щоб замінити кілька парасольок, які я втратив цього тижня.

Але чому саме цей рік для неврології та центральної нервової системи — це питання, на яке знайшли різні відповіді.

По-перше, гучне схвалення Aduhelm від Biogen та леканемабу від Eisai, незважаючи на деякі побоювання щодо побічних ефектів і неправильного лікування, справді підняло прапор і продемонструвало потенціал як механізму дії на амілоїдні кластери, так і моноклональних антитіл як форм-фактора .

Ще один, можливо, більш цікавий фактор пов’язаний з біомаркерами. Простіше кажучи, протягом тривалого часу було дуже важко ідентифікувати пацієнтів із хворобами Паркінсона та Альцгеймера на стадії, коли ліки були б корисними, а також було важко відстежувати та кількісно оцінювати прогресування захворювання суб’єктивним, детальним способом, що призвело б до корисних даних.

Я досить глибоко занурився в це ще в липні. Хоча ще багато чого потрібно зробити, нові біомаркери, дешевше сканування та, у випадку з хворобою Паркінсона, інновації в датчиках і реальні докази почали змінювати ситуацію.

На недільному попередньому заході Елі Ліллі та віце-президент із пошуку та оцінки для Neuro Дженні Лейр сказала, що лише кілька років тому Ліллі мала проблеми з людьми, які брали участь у випробуваннях, у яких діагностували хворобу Альцгеймера, але насправді її не було .

«Ми намагалися видалити амілоїди у людей, які не мали амілоїдів», — сказала вона. «Отже, ми пройшли довгий шлях — краще розуміння хвороби Альцгеймера та біомаркерів допомогло покращити точний підбір».

3. Злети та падіння уряду – IRA

Якщо ви вибачите за трохи сфокусований на США розділ, цього тижня було витрачено багато подиху, сперечаючись про законодавчу гілку влади США. Я, звісно, ​​маю на увазі Закон про зниження інфляції, який, якщо вірити галасу, має на меті суттєво знизити прибутковість низькомолекулярних ліків або принаймні суттєво змінити спосіб їх схвалення та продажу фармацевтичними компаніями.

Закон дає США потужні повноваження для ведення переговорів щодо витрат на ліки Medicare і Medicaid після лише дев’яти років ексклюзивності. Як це буде реалізовано та який саме ефект це матиме, ще належить побачити – як і те, наскільки фармацевтичне ставлення до закону «небо падає» є лише страхом.

Фармацевтика реагує на це творчим шляхом, можливо, таким чином, що не досягне цілей закону. Деякі просто піднімуть ціни на ліки, щоб отримати більше грошей від нових ліків, поки вони можуть; інші планують поступово вводити нові індикації, щоб «скидати годинник» стільки разів, скільки зможуть.

Але щоб усунути першопричину, а не лише симптоми, фармацевтичним компаніям доведеться довго і уважно дивитися в дзеркало на те, як вони сюди потрапили – яка їхня роль у цінах на ліки та як це не пов’язано зі сприйняттям громадськості.

«Нам потрібно швидко це виправити, інакше буде більше законодавства, спрямованого проти нас. І це неправильна ціль», — сказав Філіп Лопес-Фернандес, виконавчий віце-президент і головний комерційний директор Ipsen.

4. Злети та падіння уряду – FDA

З іншого боку, виконавча влада у формі FDA отримує більш неоднозначну оцінку. Багато хто у фармацевтиці схвалює готовність FDA прискорити шляхи для нових методів лікування, але занадто велике прискорення або погано виконане прискорення має свої проблеми.

Уповноважений FDA Роберт Каліфф провів вечір понеділка під час обговорення Метью Герпером із STAT щодо нібито надто дружніх стосунків регулятора з Biogen та нещодавнього звіту Конгресу, в якому це детально описано. Але Каліфф не здригнувся.

«Майже все в звіті, я не сперечаюся зі змістом. Деталі досить прості”, – сказав він, зазначивши, що не звертає особливої ​​уваги на “запальну” мову. «Можуть бути думки щодо рішення, але в звіті не було нічого, що змінило б дані».

Кілька різних людей звернули увагу на доволі актуальну проблему з моделлю схвалення експериментальної терапії та запиту про фазу 3 постфактум, чим займається FDA. А саме, хто хоче брати участь у клінічних випробуваннях ліків, які вже є на ринку? Це схоже на вибір 50% шансів отримати рятівне лікування, тоді як натомість ви можете мати 100% шансів.

Отже, якщо це буде працювати як шлях, це вимагатиме деякого згладжування синтетичних елементів керування, керованих штучним інтелектом, доказів реального світу або їх комбінації.

Інше велике занепокоєння щодо FDA пов’язане з обговоренням біомаркерів вище – промисловість може придумати нові та кращі біомаркери, доки корови не повернуться додому, але якщо FDA не прийме їх як кінцеву точку, їх корисність буде сильно обмежена. І, звичайно, FDA має звичку бути трохи більш консервативним і повільним.

5. Масовий зрив клінічних випробувань

Незабаром очікуйте від мене більше на цю тему у більшій частині, але досить сказати, що клінічні випробування зриваються з усіх боків, і більшість, здається, погоджуються, що ми навіть не бачили їх остаточної форми.

По-перше, це децентралізація, інноваційний процес, який розвивався на дуже низькій швидкості, поки не з’явився COVID-19 і не запустив його в стратосферу. На відміну від телемедицини, яка дещо повернулася до середнього рівня, децентралізовані клінічні випробування (DCT) залишаються. Велика різниця? У той час як вплив телемедицини на кінцевий результат є в кращому випадку сумнівним і залежить від змін у відшкодуванні, DCT демонструють явну економію та підвищення ефективності (хоча вони не позбавлені проблем зростання).

По-друге, ми знаходимося на середній стадії загальноіндустріального розрахунку з фанатичною історією клінічних випробувань, і ми докладаємо великих зусиль, щоб переконатися, що клінічні випробування відображають популяції захворювань, які вони вивчають. DCT можуть бути частиною цього рішення, але не повністю: здається очевидним, що наявність випробувальних сайтів на базі громади, якими керують довірені члени меншин, є шляхом до сталого різноманітного випробування.

По-третє, поки фармацевтика перебудовує клінічні випробування у відповідь на ці дві тенденції, новатори завтрашнього дня прагнуть радикально переосмислити випробування у світі штучного інтелекту та складного дистанційного моніторингу пацієнтів. Чи можемо ми використовувати штучний інтелект, щоб усунути групи плацебо, що роблять випробування легшими та дешевшими? Чи можемо ми замінити короткотерміновий збір конкретних даних довгостроковим узагальненим збором даних за допомогою індивідуальних і готових носіїв, додатків і датчиків?

Деякі з цих змін відбуваються зараз, деякі ще на горизонті, але якщо ChatGPT чогось навчив нас, так це те, що ми, мабуть, недооцінюємо часові рамки штучного інтелекту на цьому етапі.

Висновок

Сподіваюся, це надає гарний переріз деяких найбільших і найцікавіших розмов у JP Morgan цього року. І це навіть без розгляду цифрових ліків і цифрової терапії, мРНК-вакцин і уроків COVID, інвестиційних тенденцій або проблем з талантами та робочою силою.

Якщо ви хочете зануритися глибше, ви можете переглянути наш живий блог JPM, послухати наш підсумковий подкаст, перевірити наш розділ новин, щоб знайти новини про шоу, або стежити за тонною відео з землі, які ми публікуватимемо в найближчі тижні.

Повідомлення JPM2023: прориви чекають, але й блокпости теж з’явилися на .

Leave a Comment