PMID: Front Cell Dev Biol. 2021;9:760022. Epub, 17 грудня 2021 р. PMID: 34977014 Назва анотації: DHOK виявляє протиракову дію через пригнічення аутофагії при колоректальному раку. Анотація: DHOK (14,15β-дигідроксиклаїнеанон) — це новий дитерпен, виділений із коренів традиційної трави, широко застосовуваної в Південно-Східній Азії. Повідомляється, що DHOK має цитотоксичну дію на ракові клітини, але його протираковий механізм досі не ясний. У нашому дослідженні ми вперше виявили, що DHOK пригнічує клітинну проліферацію клітин колоректального раку залежно від часу та дози. Далі ми провели секвенування транскриптомів для ідентифікації мішеней DHOK і виявили, що сигнальні шляхи, пов’язані з аутофагією, задіяні під час лікування DHOK. Дійсно, у клітинах, оброблених DHOK, рівень аутофагосомного маркера LC3 та утворення точки GFP-LC3 були знижені, що вказує на зменшення аутофагії. Крім того, результати конфокальної мікроскопії показали, що активність лізосом і утворення аутолізосом також пригнічуються. Наші результати вестерн-блоттингу продемонстрували активацію сигнального шляху рапаміцину (mTOR) у ссавців за допомогою DHOK, що можна віднести до посилення активності ERK і AKT. Функціонально активація аутофагії послабила загибель клітин, спричинену DHOK, вказуючи на те, що аутофагія служить для виживання клітин. У моделі миші з ксенотрансплантатом наші результати також показали, що DHOK активує сигнальний шлях mTOR, знижує рівень аутофагії та пригнічує пухлиногенез раку товстої кишки. Разом ми розкрили молекулярний механізм DHOK проти раку, і наші результати також демонструють великий потенціал DHOK у лікуванні колоректального раку.
читати далі