Astellas має ліцензійні права на препарат, розроблений Selecta Biosciences, який може зробити більше пацієнтів придатними для лікування за допомогою генної терапії спадкового нервово-м’язового розладу хвороби Помпе.
Ексклюзивна угода, яка включає авансовий платіж у розмірі 10 мільйонів доларів США та до 340 мільйонів доларів США у вигляді кінцевих платежів, охоплює використання препарату IdeXork (Xork) протеази імуноглобуліну G (IgG) від Selecta разом із AT845 від Astellas, який зараз знаходиться на етапі 1/2 дослідження FORTIS у дорослих із пізнім початком хвороби Помпе (ХПД).
Xork призначений для попереднього лікування, щоб подолати одне з ключових обмежень генної терапії на основі аденоасоційованого вірусу (AAV), як-от AT845, а саме наявність у деяких пацієнтів антитіл проти вектора AAV, які заважають лікуванню.
Інші протеази IgG розробляються для вирішення проблеми вже існуючого імунітету проти AAV, але, за словами виконавчого директора Selecta Карстена Бруна, вони, як правило, походять від звичайних людських патогенів, що означає, що вони самі можуть бути мішенню для існуючих антитіл.
За словами Бруна, Xork був розроблений таким чином, щоб мати низьку перехресну реакцію на вже існуючі антитіла в сироватці крові людини, і він має «потенціал розширення доступу до генної терапії, що змінює життя».
Selecta також розробляє свою платформу ImmTor (імунна толерантність) для пригнічення утворення нейтралізуючих антитіл після генної терапії на основі AAV, що відкриває можливість повторного дозування.
Нова угода Astellas була укладена через кілька місяців після того, як дослідження FORTIS щодо AT845 було зупинено FDA після того, як в одного з учасників дослідження було виявлено серйозну побічну подію – периферичну сенсорну нейропатію.
Випробування включає одноразову дозу AT845, що вводиться шляхом внутрішньовенної інфузії групі з 12 пацієнтів з LOPD, і мало завершитися минулого місяця з подальшим спостереженням до початку 2027 року. Від Astellas не надходило оновлень після того, як минулого разу було введено клінічну заборону. червень.
«Ця угода надає можливість проводити потенційно трансформаційні методи генної терапії для певної популяції дорослих пацієнтів з LOPD, які інакше могли б не мати права на клінічні випробування або лікування досліджуваним продуктом Astellas», — прокоментував Наокі Окамура, директор зі стратегії Astellas.
Прагнення Astellas до генної терапії були відкинуті низкою невдач, включаючи випадки токсичності печінки та смерті під час випробування її кандидата на генну терапію AT132 для рідкісних захворювань Х-зчепленої міотубулярної міопатії (XLMTM), що призвело до клінічного утримання в 2021. У квітні 2022 року компанія також оголосила, що припиняє розробку трьох кандидатів на генну терапію м’язової дистрофії Дюшенна (МДД).
AT845 використовує ту саму капсидну платформу AAV8, що й AT132, розроблену для забезпечення експресії генів безпосередньо в цільових тканинах, таких як скелетні м’язи, але досі не було повідомлень про токсичність печінки з кандидатом Помпе.