Інгібування пухлинотворення колоректального раку урсоловою кислотою та доксорубіцином.

PMID: Mol Med Rep. 2023 Jan; 27 (1). Epub, 16 листопада 2022 р. PMID: 36382656 Назва анотації: Інгібування пухлинотворення колоректального раку урсоловою кислотою та доксорубіцином опосередковується шляхом націлювання на сигнальний шлях Akt і активацію сигнального шляху Hippo. Анотація: Колоректальний рак (КРР) є однією з найбільш смертоносних злоякісних пухлин у всьому світі, і його поширеність зростає в Південній Кореї. Виявилася ефективність комбінованого лікування хіміотерапевтичними препаратами, отриманими з натуральних продуктів, включаючи куркумін у поєднанні з 5-фторурацилом, ресвератрол у поєднанні з цисплатином і епігалокатехін-3-галат (EGCG) у поєднанні з цисплатином у запобіганні прогресуванню раку та знищенню ракових клітин. Сигнальні шляхи Akt і Hippo відіграють ключову роль у зростанні колоректальної пухлини; однак точна роль перехресних перешкод між сигнальними шляхами Akt і Hippo в CRC залишається погано з’ясованою. Комбінований вплив UA та DOX на клітинну проліферацію, апоптоз, міграцію та клітинний цикл клітин CRC досліджували за допомогою аналізу клітинної проліферації, аналізу утворення колоній у м’якому агарі, проточної цитометрії, аналізу загоєння ран та аналізу Вестерн-блот. Згодом експресію AKT і білків, асоційованих із сигнальним шляхом Hippo, також оцінювали за допомогою вестерн-блоттингу. Крім того, модель ксенотрансплантату голої миші була створена для перевірки впливу UA та DOX на пухлиногенез клітини HCT116. У даному дослідженні показано, що урсолова кислота (UA) значно посилює протипухлинну дію доксорубіцину (DOX) шляхом блокування сигнального шляху Akt/глікогенсинтази кінази-3β(Gsk3β) та активації пухлиносупресивної сигналізації Hippo (Ste20-подібна кіназа 1 і ссавців). 2, домен WW родини Сальвадора, що містить протеїн 1 та активатор кінази MOB 1), тим самим знижуючи рівні експресії білка 1 (Yap) і фактора росту сполучної тканини (CTGF) у клітинах CRC. Крім того, інгібітор PI3K LY294002 додатково пригнічував активність Akt і посилював функцію білків, асоційованих із шляхом Hippo, у клітинах, оброблених DOX + UA; цей ефект призвів до подальшого онкогенного інгібування Yap та CTGF після комбінованого лікування, тоді як активатор Akt SC79 справляв протилежний ефект на експресію CTGF. Лікування UA у поєднанні з DOX помітно пригнічувало прогресування CRC без будь-яких токсичних ефектів на моделі ксенотрансплантата миші шляхом порушення Akt передає сигнали та активує сигнальний шлях Hippo. Ці результати продемонстрували, що лікування UA та DOX успішно викликало інактивацію Akt/Gsk3β через активацію сигнального шляху Hippo для сприяння деградації Yap, що призвело до інгібування колоректального пухлиногенезу. На завершення ці результати свідчать про те, що комбінована терапія UA та DOX може бути більш ефективною, ніж DOX окремо. UA може бути новою протипухлинною стратегією і може бути розглянута для дослідження як додатковий хіміотерапевтичний засіб у майбутньому.

читати далі

Leave a Comment