Ікаріїн послаблює сприйнятливість до фібриляції передсердь, спричинену надмірним вживанням алкоголю, за допомогою сигналізації SIRT3.

PMID: Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 1 жовтня 2022 р.;1868(10):166483. Epub, 5 липня 2022 р. PMID: 35798229 Назва анотації: Ікаріїн послаблює сприйнятливість до фібриляції передсердь, спричинену надмірним споживанням алкоголю, за допомогою сигналізації SIRT3. Анотація: Надмірне вживання алкоголю давно визначено як фактор ризику несприятливого ремоделювання передсердь і фібриляції передсердь (ФП). Ікаріїн є основним активним компонентом традиційної китайської медицини Herba Epimedii, і було продемонстровано, що він має потенційний антиаритмічний ефект. Це дослідження було розроблено для оцінки ефекту ікаріїну проти спричиненого алкоголем ремоделювання передсердь і порушення мітохондріальної динаміки, а також для з’ясування основних механізмів. Мишей C57BL/6 J, які вживали надмірну кількість алкоголю, інфікували аденоасоційованим вірусом серотипу 9 (AAV9), що несе мишачий ген SIRT3 або вірус негативного контролю. Тим часом тваринам вводили ікаріїн (50 мг/кг/день) у присутності або за відсутності AAV9, що несе SIRT3 shRNA. Ми відзначили, що 8 тижнів лікування ікаріїном ефективно послабило структурне та електричне ремоделювання передсердь, спричинене вживанням алкоголю, про що свідчить зниження індуктивності ФП та зворотний патерн електропровідності передсердь, а також збільшення передсердь. Крім того, група, яка отримувала ікаріїн, продемонструвала значно посилену передсердну передачу сигналів SIRT3-AMPK, зниження передсердної флуоресценції mitoSOX і маркерів мітохондріального поділу, підвищення маркерів мітохондріального злиття (MFN1, MFN2), а також мітохондріальний біогенез, опосередкований NRF-1-Tfam. Важливо, що ці сприятливі ефекти були імітовані надмірною експресією SIRT3, а скасовувалися нокдауном SIRT3. Ці дані показали, що націлювання на передсердну передачу сигналів SIRT3-AMPK і збереження мітохондріальної динаміки може служити новою терапевтичною стратегією проти генезу ФП, індукованого алкоголем. Крім того, ікаріїн покращив ремоделювання передсердь і мітохондріальну дисфункцію шляхом активації передачі сигналів SIRT3-AMPK, підкреслюючи використання ікаріїну як багатообіцяючого антиаритмічного агента в цих обставинах.

читати далі

Leave a Comment