Ікаріїн послаблює ріст пухлини, націлюючись на сигнальну вісь miR-1-3p/TNKS2/Wnt/β-катеніну при раку яєчників.

PMID: передня онкологічна хвороба. 2022;12:940926. Epub 2022, 14 вересня. PMID: 36185280 Назва анотації: Ікаріїн послаблює ріст пухлини шляхом націлювання на сигнальну вісь miR-1-3p/TNKS2/Wnt/β-катеніну при раку яєчників. Анотація: МЕТА: Незважаючи на різноманітні досягнення в терапії, рак яєчників залишається невиліковним захворюванням, при якому рівень виживаності лише незначно покращився. Натуральні продукти є важливими джерелами протиракових сполук свинцю. Ікаріїн продемонстрував широку протиракову ефективність. Проте механізм дії ікаріїну проти раку яєчників недостатньо вивчений. МЕТОДИ: Для оцінки впливу ікаріїну на клітини SKOV-3 було виявлено життєздатність клітин. Проаналізовано клітинний цикл і апоптоз. Транскрипт клітин SKOV-3 був профільований за допомогою RNA-seq. Аналіз GSEA та DEG проводили для інтерпретації даних експресії генів. Вестерн-блот і флеш-аналіз TOP/FOP були застосовані для виявлення передачі сигналів Wnt/β-катеніну. Для вивчення регуляції miR-1-3p на TNKS2 було застосовано базу даних MiRDB і подвійний люциферазний репортерний аналіз. Протипухлинну ефективність ікаріїну оцінювали на моделі миші з ксенотрансплантатом. Імуногістохімічне дослідження проводили з антитілами проти Ki67. РЕЗУЛЬТАТИ: Ікаріїн значно пригнічував проліферацію клітин SKOV-3. Крім того, ікаріїн призупинив клітинний цикл і індукував апоптоз шляхом блокування шляху TNKS2/Wnt/β-катеніну шляхом підвищення рівня miR-1-3p. Нарешті, ікаріїн різко пригнічував ріст пухлини. ВИСНОВКИ: У цьому дослідженні ми вперше продемонстрували, що ікаріїн значно послаблює ріст пухлини яєчників у моделі миші з ксенотрансплантатом. Крім того, ми систематично виявили, що ікаріїн послаблює прогресування пухлини, пригнічуючи передачу сигналів TNKS2/Wnt/β-катеніну, регулюючи рівень miR-1-3p при раку яєчників за допомогою аналізу транскриптомів.

читати далі

Leave a Comment