Ікаріїн захищає хондроцити кінцевих пластинок хребців від апоптозу та дегенерації.

PMID: Front Pharmacol. 2022;13:937502. Epub 2022, 13 вересня. PMID: 36176424 Назва анотації: Ікаріїн захищає хондроцити кінцевої пластинки хребта від апоптозу та дегенерації, активуючи шлях Nrf-2/HO-1. Анотація: Кінцева пластинка хряща (CEP) відіграє важливу роль у виникненні та прогресуванні дегенерації міжхребцевого диска (IVDD). Ікаріїн (ICA) є основним активним інгредієнтом і має різні біологічні дії, такі як протизапальна та антиоксидантна, яка використовується для лікування багатьох дегенеративних захворювань. Однак вплив і механізм дії ICA на хондроцити кінцевої пластинки все ще неясні. Тут ми вивчили вплив ICA на дегенерацію CEP і з’ясували механізми, що лежать в основі. Було виділено хондроцити кінцевої пластинки та застосовано TNF-α та TBHP для імітації патологічного середовища IVDD. Крім того, мишача модель IVDD була створена шляхом перетину двосторонніх фасеткових суглобів для дослідження захисного ефекту ICA. Ми виявили, що лікування ICA пригнічує апоптоз хондроцитів і зниження продукції позаклітинного матриксу залежно від дози. Наші експерименти продемонстрували, що ICA може покращити розвиток IVDD і кальцифікацію CEP. Ми також виявили, що ICA-активований шлях Nrf-2/HO-1, таким чином, сприяв опосередкованому Паркіном процесу мітофагії та пригнічував ферроптоз хондроцитів, таким чином полегшуючи окислювально-відновний дисбаланс і мітохондріальну дисфункцію та, зрештою, покращуючи виживання клітин. Нокдаун Nrf-2 за допомогою siRNA скасував захисний ефект ICA на апоптоз і дегенерацію хондроцитів кінцевої пластинки. На завершення наше дослідження продемонструвало, що ICA може захищати від дегенерації та кальцифікації CEP за патологічних станів IVDD, пов’язаний механізм може бути пов’язаний з Nrf-2/HO-1-опосередкованою активацією мітофагії та інгібуванням фероптозу. Наші результати показують, що ICA може бути потенційно ефективним ліками для профілактики та лікування IVDD.

читати далі

Leave a Comment