Ізофлавон пуерарин виявляє протипухлинну дію при аденокарциномі протоки підшлункової залози шляхом пригнічення опосередкованого mTOR метаболізму глюкози.

PMID: Старіння (Олбані, Нью-Йорк). 4 грудня 2021 р.;13(23):25089-25105. Epub, 4 грудня 2021 р. PMID: 34863080 Назва анотації: ізофлавон пуерарин виявляє протипухлинну дію при аденокарциномі проток підшлункової залози шляхом пригнічення метаболізму глюкози, опосередкованого mTOR. Анотація: Пуерарин (8-(β-D-глюкопіранозил)-4′, 7-дигідроксиізофлавон), природна флавоноїдна сполука, виділена з традиційної китайської трави, продемонструвала потенційну протипухлинну дію через індукцію апоптозу та пригнічення проліферації. . Однак ефект і молекулярний механізм пуерарину при аденокарциномі протоки підшлункової залози (PDAC) залишається невідомим. У цьому дослідженні пухлино-супресивний ефект пуерарину визначався обома методами. Було проведено вплив пуерарину на проліферацію, апоптоз, міграцію та інвазію ракових клітин підшлункової залози (PCC), а також ріст пухлини та метастазування в мишачій моделі ксенотрансплантата PDAC. Лікування пуерарином значно пригнічувало проліферацію PCC. Пуерарин індукував мітохондріально-залежний апоптоз PCC, викликаючи дисбаланс Bcl-2/Bax. Крім того, пуерарин пригнічував міграцію та інвазію PCC шляхом антагонізму епітеліально-мезенхімального переходу (EMT). У моделі голої миші ріст і метастази PDAC були зменшені введенням пуерарину. Механічно пуерарин виявляв свій терапевтичний вплив на PDAC шляхом пригнічення передачі сигналів Akt/mTOR. Важливо, що пуерарин зв’язувався з доменом кінази білка mTOR, впливаючи на активність навколишніх амінокислотних залишків, пов’язаних зі зв’язуванням комплексу АТФ-Mg. Подальші дослідження показали, що інгібуючі ефекти пуерарину на PCC були скасовані активатором mTOR, що вказує на вирішальну роль mTOR у протипухлинних ефектах пуерарину при PDAC. Як наслідок, пуерарин перешкоджав поглинанню глюкози та метаболізму шляхом зниження швидкості споживання кисню (OCR) та швидкості позаклітинного підкислення (ECAR), що залежить від HIF-1α та транспортера глюкози GLUT1. Таким чином, ці результати показали, що пуерарин має терапевтичний потенціал для лікування PDAC шляхом пригнічення поглинання глюкози та метаболізму через активність Akt/mTOR.

читати далі

Leave a Comment