Ідентифікація гутіферону J з гарцинії камбоджійської на основі молекулярної мережі на основі біоактивності як кандидата проти ожиріння.

PMID: Br J Pharmacol. 2 листопада 2022 р. Epub 2 листопада 2022 р. PMID: 36321884 Назва анотації: Ідентифікація гутіферону J із гарцинії камбоджійської на основі біологічної активності за допомогою молекулярної мережі як кандидата проти ожиріння. Анотація: ПЕРЕДОВИЙ ІНФОРМАЦІЯ ТА МЕТА: Фармакологічне втручання для індукції побуріння білої жирової тканини забезпечує перспективну терапію проти ожиріння. Плоди гарцинії камбоджійської (Clusiaceae) широко застосовуються для контролю маси тіла; однак хімічні принципи залишаються незрозумілими. Поточне дослідження спрямоване на виявлення індукторів потемніння у плодах G. cambogia та дослідження механізмів, що лежать в основі. ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНИЙ ПІДХІД: молекулярна мережа на основі біоактивності та фарбування Oil Red O на адипоцитах 3T3-L1 і C3H10T1/2 були застосовані для керованої ізоляції. Мишей із ожирінням, викликаних дієтою з високим вмістом жиру, залучили для оцінки активності проти ожиріння. КЛЮЧОВІ РЕЗУЛЬТАТИ: Виділення на основі молекулярної мережі на основі біоактивності дало кілька поліциклічних поліпренільованих ацилфлороглюцинолів із плодів G. cambogia з ліпідознижуючим ефектом в адипоцитах, включаючи гутиферон J (GOJ), гарцинол і 14-дезоксигарцинол. Як найпотужніший, GOJ (10 мкМ) знижував накопичення ліпідів на 70% і 76% в адипоцитах 3T3-L1 і C3H10T1/2 відповідно. Крім того, GOJ (2,5-10 мкМ) підвищував експресію деацетилази сіртуїну 3 (SIRT3) і активував її, що, у свою чергу, знижувало рівень ацетилювання коактиватора PPARγ-1α для посилення мітохондріального біогенезу та сприяло роз’єднанню експресії білка 1 для посилення термогенезу, в результаті чого адипоцити покоричневіють. У мишей із ожирінням, індукованим дієтою з високим вмістом жиру, GOJ (10 і 20 мг·кг·день протягом 12 тижнів) захищав від ожиріння, гіперліпідемії, резистентності до інсуліну та ліпотоксичності печінки шляхом посилення опосередкованого SIRT3 потемніння пахової жирової тканини. ВИСНОВКИ ТА ЗНАЧЕННЯ : GOJ представляє новий каркас термогенного індуктора, який відповідає за властивості G. cambogia проти ожиріння та може бути вдосконалений як кандидат для лікування ожиріння та пов’язаних із ним розладів.

читати далі

Leave a Comment