PMID: Br J Pharmacol. 2 листопада 2022 р. Epub 2 листопада 2022 р. PMID: 36321884 Назва анотації: Ідентифікація гутіферону J із гарцинії камбоджійської на основі біологічної активності за допомогою молекулярної мережі як кандидата проти ожиріння. Анотація: ПЕРЕДОВИЙ ІНФОРМАЦІЯ ТА МЕТА: Фармакологічне втручання для індукції побуріння білої жирової тканини забезпечує перспективну терапію проти ожиріння. Плоди гарцинії камбоджійської (Clusiaceae) широко застосовуються для контролю маси тіла; однак хімічні принципи залишаються незрозумілими. Поточне дослідження спрямоване на виявлення індукторів потемніння у плодах G. cambogia та дослідження механізмів, що лежать в основі. ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНИЙ ПІДХІД: молекулярна мережа на основі біоактивності та фарбування Oil Red O на адипоцитах 3T3-L1 і C3H10T1/2 були застосовані для керованої ізоляції. Мишей із ожирінням, викликаних дієтою з високим вмістом жиру, залучили для оцінки активності проти ожиріння. КЛЮЧОВІ РЕЗУЛЬТАТИ: Виділення на основі молекулярної мережі на основі біоактивності дало кілька поліциклічних поліпренільованих ацилфлороглюцинолів із плодів G. cambogia з ліпідознижуючим ефектом в адипоцитах, включаючи гутиферон J (GOJ), гарцинол і 14-дезоксигарцинол. Як найпотужніший, GOJ (10 мкМ) знижував накопичення ліпідів на 70% і 76% в адипоцитах 3T3-L1 і C3H10T1/2 відповідно. Крім того, GOJ (2,5-10 мкМ) підвищував експресію деацетилази сіртуїну 3 (SIRT3) і активував її, що, у свою чергу, знижувало рівень ацетилювання коактиватора PPARγ-1α для посилення мітохондріального біогенезу та сприяло роз’єднанню експресії білка 1 для посилення термогенезу, в результаті чого адипоцити покоричневіють. У мишей із ожирінням, індукованим дієтою з високим вмістом жиру, GOJ (10 і 20 мг·кг·день протягом 12 тижнів) захищав від ожиріння, гіперліпідемії, резистентності до інсуліну та ліпотоксичності печінки шляхом посилення опосередкованого SIRT3 потемніння пахової жирової тканини. ВИСНОВКИ ТА ЗНАЧЕННЯ : GOJ представляє новий каркас термогенного індуктора, який відповідає за властивості G. cambogia проти ожиріння та може бути вдосконалений як кандидат для лікування ожиріння та пов’язаних із ним розладів.
читати далі