Як дешевий препарат для печінки може стати ключем до запобігання COVID

Ласкаво просимо до Імпакт-факторваша тижнева доза коментарів щодо нового медичного дослідження. Я доктор Ф. Перрі Вілсон з Єльської школи медицини.

Як тільки почалася пандемія, почалися пошуки ліків, які могли б запобігти зараженню чи принаймні найгіршим наслідкам інфекції.

Такий, який був би дешевим у виготовленні, безпечним, простим у розповсюдженні та, в ідеалі, уже доступним. Пошук мав квестовий характер, як із казки. Суспільство, отруєне COVID, знайшло б протиотруту десь там, якби ми досить старанно шукали.

Ви знаєте історію. Були деякі досить драматичні невдачі: гідроксихлорохін, івермектин. Були деякі успіхи, наприклад дексаметазон.

Я сьогодні тут не для того, щоб повідомити вам, що протиотруту знайдено — ні, щоб це з’ясувати, потрібні великі рандомізовані дослідження. Але я хочу розповісти вам про статтю, яка, на відміну від багатьох, що були раніше, викладає аргументи на користь потенційного запобіжного заходу від COVID настільки докладно та так суворо, що вона переконала мене, що цей маленький препарат, урсодезоксихолева кислота (УДХК) — ви може бути відомий як Actigall, який використовується для незвичайної форми захворювання печінки — насправді може бути корисним для запобігання зараженню COVID.

Як ви доводите, що існуючий препарат — у даному випадку УДХК — може бути корисним для запобігання або лікування COVID? На відміну від попередніх фундаментальних наукових досліджень, таких як оригінальне дослідження івермектину, яке, по суті, брали групу клітин і вірусів у пробірку, наповнену різними концентраціями протипаразитарного засобу, автори це папір, що з’являється в природа надайте нам численні додаткові докази. Дозвольте мені провести вас через це.

Будь-яка хороша наука починається з біологічно вірогідної гіпотези. У цьому випадку автори визнали, що для зв’язування SARS-CoV-2 у всіх його варіантах потрібна присутність рецептора ACE2 на поверхні клітин.


Це двері до інфекції. Вакцини та антитіла блокують ключ до цих дверей, спайковий білок і його рецепторний домен. Але що, якби ви могли взагалі позбутися дверей?

Автори вперше показали, що експресія ACE2 контролюється певним фактором транскрипції, відомим як фарнезоїдний X-рецептор або FXR. Таким чином, зменшення зв’язування FXR має зменшити експресію ACE2.


На щастя, UDCA — Actigall — знижує рівень FXR і, таким чином, експресію ACE2 у клітинах.

Добре. Отже, у нас є препарат, який може зменшити ACE2, і ми знаємо, що ACE2 необхідний вірусу для інфікування клітин. Чи запобігатиме УДХК вірусній інфекції?

Вони почали з пробірок, показавши, що клітини з меншою ймовірністю заражаються SARS-CoV-2 у присутності УДХК у концентраціях, подібних до тих, які люди досягають у своїй крові після стандартного дозування. Червоне забарвлення тут – білок шипів; Ви можете побачити, що він помітно нижчий у клітинах, які зазнали впливу УДХК.


Все йде нормально. Але пробірки — не люди. Так вони підійшли до мишей і сирійських золотистих хом’яків. Ці милі хлопці досить чутливі до людського COVID і були модельним організмом у незліченних дослідженнях.


Миші та хом’яки, які отримували УДХК у присутності однопометників з COVID-інфекціями, мали меншу ймовірність зараження самі порівняно з мишами, яких так не лікували. Вони також показали, що миші та хом’яки, які отримували УДХК, мали нижчі рівні ACE2 у носових проходах.


Звичайно, миші теж не люди. Тож дослідники на цьому не зупинилися.

Щоб визначити вплив УДХК на тканини людини, вони використали перфузовані легені людини, яким було відмовлено в трансплантації. Легені перфузували спеціальною рідиною, щоб підтримувати їх життєздатність, і проводили механічну вентиляцію. Одна легеня була піддана впливу УДХК, а інша служила контролем. Автори змогли показати, що рівень ACE2 знизився в відкритій легені. І, що важливо, коли зразки тканини обох легенів піддавалися впливу SARS-CoV-2, легенева тканина, яка піддавалася впливу УДХК, мала нижчий рівень вірусної інфекції.


На цьому вони не зупинилися.

Для прийому УДХК протягом 5 днів було залучено вісім добровольців. Рівні ACE2 в носових ходах знизилися протягом курсу лікування. Вони підтвердили ці результати на основі даних протеоміки з кількома сотнями людей, які отримували УДХК з клінічних причин. Особи, які отримували лікування, мали нижчі рівні ACE2.


Нарешті, вони розглянули епідеміологічний ефект. Вони дослідили набір даних, який містив інформацію про понад 1000 пацієнтів із захворюваннями печінки, які заразилися COVID-19, 31 з яких отримував УДХК. Навіть після коригування базових відмінностей, ті, хто отримував УДХК, мали менше шансів бути госпіталізованими, потребувати реанімації або померти.


Гаразд, зупинимося на цьому. Читаючи це дослідження, все, що я міг подумати: Так! Ось як ви створюєте докази того, що у вас є ліки, які можуть працювати — крок за кроком.

Але будьмо також обережними. Чи показує це дослідження, що прийом Actigall запобігає COVID? Звичайно, ні. Це також не показує, що він лікує COVID. Але я згадую про це, тому що суворість цього дослідження відрізняється від тих, які викликали величезний ентузіазм раніше під час пандемії, але підвели нас у рандомізованих дослідженнях. Якщо весь цей час існував препарат, який запобігав або лікував COVID, ось як ми його знайдемо. Наступний крок? Перевірте це в рандомізованому дослідженні.

Для Medscape я Перрі Вілсон.

Ф. Перрі Вілсон, доктор медичних наук, MSCE, є ад’юнкт-професором медицини та директором Єльського прискорювача клінічних і трансляційних досліджень. Його науково-комунікаційну роботу можна знайти в Huffington Post, на NPR і тут, на Medscape. Він твітує @fperrywilson і його нова книгаЯк працює медицина і коли вона не діє, вже доступний для попереднього замовлення.

Слідкуйте за Medscape на Facebook, TwitterInstagram і YouTube

Leave a Comment