Чи можуть генетичні дані стати чарівною кулею для досліджень і розробок ліків? –

Розробка ліків вже давно є проблемою для фармацевтичної промисловості через витрати та високий рівень невдач потенційних методів лікування. Бен Харгрівз вважає, що величезна кількість генетичних даних, які існують сьогодні, може допомогти забезпечити швидший і більш цілеспрямований спосіб розробки нових препаратів-кандидатів.

Останні роки принесли революцію в те, як пацієнти отримують лікування. Замість того, щоб отримати терапію, перевірену серед широкого кола населення, зараз на ринку є багато терапій, які розроблені спеціально для впливу на субпопуляції в межах хворих. Це включає в себе лікування, наприклад інгібітори імунних контрольних точок, які є надзвичайно ефективними, але працюють лише для певних пацієнтів. Цей тип медичної допомоги називається персоналізованою терапією, і він швидко стає все більш уважним для фармацевтичної промисловості.

Логічним продовженням такого підходу є лікування окремих пацієнтів з їх індивідуальною генетичною структурою. Хоча випадки такого виду терапії рідкісні, це сфера, яка розвивається. Однією з причин є те, що зараз дослідники мають набагато більше генетичних даних для роботи, ніж це було можливо раніше. Вартість тестування генома людини в 2006 році становила приблизно 14 мільйонів доларів, а менш ніж за два десятиліття середній генетичний тест, придбаний споживачем, коштував 100 доларів. З таким падінням вартості це означає, що дослідники можуть тестувати набагато частіше та працювати з набагато більшою кількістю генетичних даних, ніж це можливо раніше. Фармацевтика використала це, щоб розпочати створення цілеспрямованих методів лікування, таких як генна терапія, яка здатна відточувати генні мутації, які викликають проблеми зі здоров’ям, і викорінювати або замінювати несправний ген.

Доступність даних

Це часто повторюють, але це правда, що величезна кількість даних, доступна для всіх галузей, швидко змінила їхню роботу. Те ж саме стосується галузі охорони здоров’я, і одним із перших великих проривів у цій галузі став проект «100 000 геномів». Ініціатива розпочалася в 2012 році з метою збору 100 000 генетичних послідовностей від учасників, щоб потім дізнатися більше про хворобу та її прогресування. Інформація, зібрана в рамках проекту, все ще дає зрозуміти сьогодні, через десятиліття.

Зосередження дослідницьких проектів на зборі даних, зокрема генетичних даних, тепер є звичайним місцем у загальнонаціональних ініціативах, орієнтованих на здоров’я. У рамках ініціативи уряду США Cancer Moonshot був запущений Cancer Moonshot Biobank, який просив учасників пожертвувати біозразки та відповідну інформацію про здоров’я для допомоги в дослідженнях. Нещодавній британський проект, відомий як «Наше майбутнє здоров’я», також використовує подібний підхід, об’єднуючи генетичну інформацію разом із подробицями про здоров’я та спосіб життя учасників, а також їхні медичні записи. Різниця між цими проектами та проектом 100 000 геномів полягає в масштабі – ініціатива «Наше майбутнє здоров’я» сподівається залучити п’ять мільйонів дорослих добровольців.

Майбутнє R&D

Проект «Наше майбутнє здоров’я» фінансувався різними органами, але фармацевтична промисловість була готова включити 100 мільйонів фунтів стерлінгів інвестицій в обмін на доступ і розуміння зібраної інформації. Рішення має сенс для всіх сторін – фармацевтичні компанії отримують аналіз, який може допомогти їм розробити їхні наступні ліки, а дослідники, що стоять за проектом, мають фінансування та додатковий досвід для досягнення своїх цілей. У випадку з Cancer Moonshot Biobank учасники також мали змогу пройти безкоштовне генетичне тестування та допомогти отримати лікування, специфічне для їх типу раку.

Крім публічних досліджень, існують величезні джерела даних про здоров’я, які зібрали їх зовсім іншим способом: звертаючись до споживачів. Однією з найвідоміших є 23andMe, компанія, яка надає користувачам своїх послуг генетичний тест, який може надати інформацію про походження та здоров’я.

Однак, незважаючи на надання послуг генетичного тестування споживачам, 23andMe описує себе як генетику людини та біофармацевтичну компанію. Таким чином, у 2018 році компанія підписала дослідницьку угоду з GlaxoSmithKline, згідно з якою обидві компанії використовували генетичні дані, зібрані 23andMe, для відкриття нових, генетично перевірених мішеней для ліків. У 2020 році дві компанії розмістили свій перший спільний актив GSK’608 у клініці як потенційний засіб лікування раку. У 2022 році партнери продовжили своє партнерство ще на два роки та заявили, що в результаті співпраці було визначено понад 40 терапевтичних програм за чотири роки.

Прискорення розвитку

Можливість використовувати генетичні дані для прискорення процесу досліджень і розробок є одним із найбільш перспективних аспектів у зростанні використання даних. Адам Автон, віце-президент із генетики людини в 23andMe, сказав pharmaphorum, що наразі цей підхід дозволив компанії створити понад 50 програм розробки ліків на ранніх стадіях. «Наша гіпотеза, підтверджена опублікованими дослідженнями, полягає в тому, що мішені ліків, засновані на генетиці людини, мають принаймні вдвічі більше шансів стати успішними ліками, ніж ті, які не лежать в основі генетичних доказів людини», — сказав він.

Стосовно того, як працює компанія, Auton заявила, що наразі вона має понад 13 мільйонів генотипованих клієнтів, 80% з яких дали згоду на використання даних про їхнє здоров’я в дослідженнях. Вчені можуть вивчати сукупну, деідентифіковану генетику цих людей. Дані можна порівняти з більш ніж чотирма мільярдами точок даних про стан здоров’я, що дають змогу вченим проводити аналіз для виявлення основних генетичних причин захворювання. Таким чином, компанія може генерувати цілі для наркотиків.

Окрім препарату-кандидата, відкритого разом із GSK, 23andMe також розробила власне досліджуване антитіло 23ME-00610. Потенційний терапевтичний засіб досяг стадії розробки фази 1, де його випробовують на пацієнтах із прогресуючими солідними злоякісними новоутвореннями. Моноклональне антитіло зв’язується з рецептором CD200R1, запобігаючи взаємодії CD200 і CD200R1. Вважається, що ця взаємодія відіграє певну роль у підтримці імунної толерантності, і CD200 сильно експресується на певних пухлинах.

Окрім послуги генетичного тестування, 23andMe також розширює спектр медичної інформації, яку вона може надати. Компанія отримала схвалення Управління з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів США для надання фармакогенетичних звітів користувачам на основі їх генетичних властивостей. Певні генетичні варіанти впливають на те, як організм реагує на певні ліки. Завдяки своїй службі 23andMe може повідомити споживача, чи є у нього такий генетичний варіант, у вибраній кількості схвалених випадків, щоб потенційно обговорити інформацію зі своїм медичним працівником.

Коли його запитали, чи відкривається це вікно в майбутнє, коли люди проходять генетичні тести, щоб отримати відповідну інформацію про здоров’я, а потім, потенційно, власне персоналізоване лікування, Автон заявив, що на даний момент це ще далеко від реальності. Він заявив, що генетична інформація може дозволити створити проактивний план охорони здоров’я для окремих осіб: «із збільшенням доступності генетичних даних цілком імовірно, що генетика буде все частіше використовуватися при прийнятті рішень у сфері охорони здоров’я», – підсумував він.

Leave a Comment