Фізетин індукує апоптоз у клітинах раку шкіри людини шляхом зниження регуляції MTH1.

PMID: J Biomol Struct Dyn. 2022 Вересень 21:1-15. Epub 2022, 21 вересня. PMID: 36129011 Назва анотації: Фізетин індукує апоптоз у клітинах раку шкіри людини шляхом зниження регуляції MTH1. Анотація: Доведено, що фізетин, природна молекула флавоноїду, має протиракові властивості проти різних злоякісних пухлин. У цьому дослідженні ми виявили, що фізетин знижує життєздатність клітин обох оброблених ліній клітин раку шкіри A375 та A431 залежно від дози та часу. Значення IC в діапазоні від 57,60 мкМ±6,59 до 41,70 мкМ±1,25 для A375 та від 48,70 мкМ±5,49 до 33,67 мкМ±1,03 для A431 протягом спостережуваного часу в діапазоні від 24 годин до 72 годин лікування залишалися досить високими порівняно зі звичайним HEK 293 клітини. Фізетин значно зменшив утворення колоній і міграційну здатність ракових клітин. Аналіз проточної цитометрії показав, що фізетин значно обмежує прогресування клітин раку шкіри у фазі/фазі клітинного циклу та спонукає клітини до апоптозу шляхом збільшення активних форм кисню, зниження потенціалу мітохондріальної мембрани та збільшення кількості ранніх і пізніх апоптотичних клітин. Наші дослідження молекулярного докінгу з подальшим моделюванням молекулярної динаміки виявили, що взаємодія та стабільність білка MTH1 з фісетином також показали значну спорідненість зв’язування з MTH1 (-11,4 ккал/моль) і створили стабільні комплекси, що зберігаються протягом 100 нс траєкторій. Наш вестерн-блот аналіз підтвердив це. Ми виявили, що фізетин знижує рівень експресії MTH1, крім того, він відіграє вирішальну роль у регуляції апоптозу в ракових клітинах. Таким чином, ми робимо висновок, що протипухлинні властивості фізетину проти клітин раку шкіри опосередковуються інгібуванням MTH1 з подальшим підвищенням регуляції ATM і P53. Повідомлено Рамасвамі Х. Сарма.

читати далі

Leave a Comment