Фізетин підвищує чутливість хіміорезистентних клітин карциноми голови та шиї до цисплатину.

PMID: Phytother Res. 11 січня 2023 р. Epub 11 січня 2023 р. PMID: 36631292 Назва анотації: Фізетин, дієтичний флавоноїд, підвищує чутливість хіміорезистентних клітин карциноми голови та шиї до цисплатину, можливо, через шлях HSP90AA1/IL-17. Анотація: Резистентність до цисплатину (DDP) є вузьким місцем у лікуванні раку голови та шиї (РШГ), що призводить до поганого прогнозу. Фізетин, дієтичний флавоноїд, має низьку токсичність і високу протипухлинну активність з неясними механізмами. Ми мали намір передбачити мішені фізетину для відновлення DDP-резистентності та додатково перевірити їх експресію та роль. Мережевий фармакологічний підхід був застосований для дослідження цільових генів. Гени концентратора були відсіяні та піддані молекулярному докінгу та експериментальній перевірці (in vivo та in vitro). Тридцять два гени, загальні для резистентності до фізетину та DDP, були перевірені, включаючи три гени-концентратори, а саме HSP90AA1, PPIA та PTPRS. Молекулярний докінг припустив, що фізетин і білки-кандидати можуть міцно зв’язуватися. HSP90AA1 був ідентифікований як ключовий ген. Введення фізетину підвищувало чутливість хіміорезистентних клітин (Cal27/DDP і FaDu/DDP) до DDP, що супроводжувалося зниженням рівня HSP90AA1 та IL-17. Сайленсинг HSP90AA1 підвищує чутливість DDP-резистентних клітин до DDP, який опосередковується IL-17. Підводячи підсумок, фізетин може пригнічувати хіміорезистентність клітин HNC до DDP шляхом націлювання на шлях HSP90AA1/IL-17. Кілька генів-концентраторів можуть бути мішенями фізетину для відновлення резистентності до DDP у клітинах HNC, а також можуть служити прогностичними факторами та терапевтичними мішенями для HNC.

читати далі

Leave a Comment