PMID: Am J Chin Med. 2022; 50 (8): 2171-2184. Epub, 20 жовтня 2022 р. PMID: 36266756 Назва анотації: Фізетин полегшує спричинене алкоголем пошкодження печінки шляхом регулювання шляху SIRT1 і SphK1. Анотація: Алкогольна хвороба печінки (АЛП) часто призводить до гепатиту, цирозу печінки і навіть гепатоцелюлярної карциноми. Доведено, що фізетин забезпечує захист від пошкодження печінки. Тут ми досліджували, чи може фізетин запобігти індукованій етанолом гепатотоксичності. Мишей годували 5% (об./об.) етанольною дієтою Лібера-ДеКарлі. Для перевірки терапевтичного ефекту фізетину використовували первинні зірчасті клітини печінки людини (HSC), культивовані спільно з етанолом. Результати визначення аланін/аспартатамінотрансферази (ALT/AST), тригліцеридів (TG), загального холестерину (TC) у сироватці крові, фарбування Oil O Red та фарбування за Массоном показали, що фізетин (80[Formula: see text]мг/кг) полегшує спричинене етанолом пошкодження печінки мишей і фіброз. Крім того, результати імунофлюоресценції [Formula: see text]-SMA показало, що фізетин пригнічує активацію HSC. Придушення було дозозалежним. Крім того, фізетин сприяв опосередкованій SIRT1 аутофагії та пригнічував опосередкований Sphk1 стрес ендоплазматичного ретикулуму (ER-стрес). Результати молекулярного докінгу показали потенційну взаємодію фізетину з SIRT1 і SphK1. Інгібуючий ефект фізетину на активацію HSCs був скасований при спільному культивуванні з EX-527, специфічним інгібітором надмірної експресії STIR1. Таким чином, фізетин має потенціал для полегшення спричиненого алкоголем ураження печінки шляхом пригнічення активації HSC, опосередкованої SIRT1 аутофагії та опосередкованого Sphk1 стресу ER.
читати далі