Результати випробування SERENA-2 перорального селективного деградатора естрогенових рецепторів (SERD) камізестранту AstraZeneca, про які було повідомлено на конгресі SABCS цього тижня, можуть відновити довіру до цього класу, який останнім часом постраждав від низки клінічних невдач. місяців.
Це точка зору дослідника Мафальди Олівейра з Університетської лікарні Vall d’Hebron в Іспанії, яка сказала, що дані «варті уваги та можуть відновити ентузіазм щодо розробки пероральних SERDs для лікування раку молочної залози».
Аризона повідомила про основні результати дослідження в жовтні, але на SABCS онкологи нарешті ознайомилися з даними дослідження, в якому брали участь пацієнтки в постменопаузі з локально поширеним або метастатичним раком молочної залози з позитивним рецептором естрогену, які раніше лікувалися ендокринної терапії.
Камізестрант SERENA-2 без кісточок у добовій дозі 75 мг або 150 мг проти Faslodex (фулвестрант) 500 мг, ін’єкційного SERD, який широко використовується в цій ситуації.
Було статистично значуще та клінічно значуще покращення виживаності без прогресування (ВБП) для обох доз, причому ризик прогресування захворювання або смерті знизився на 42% у когорті 75 мг та на 33% при 150 мг.
Камізестрант показав кращі результати в підгрупі пацієнтів з мутаціями ESR1, що є поширеною причиною набутої резистентності до ендокринної терапії, знизивши ризик на 67% і 45% відповідно в групах доз 75 мг і 150 мг.
У той же час зниження ризику на 22% і 24% відповідно також спостерігалося у пацієнтів без виявленої мутації ESR1, що є важливим висновком, оскільки попередні дослідження пероральних SERD показали, що вони можуть мати обмежену ефективність лише в популяції з позитивним ESR1.
Він також спрацював на пацієнтів, які раніше отримували інгібітори CDK 4/6, такі як Ibrance (палбоцикліб) Pfizer, Kisqali (рибоцикліб) Novartis і Verzenios (абемацикліб) Eli Lilly, зменшуючи ризик прогресування захворювання або смерті на 51%.
«Камізестрант добре переносився в обох дозах і значно покращив результати пацієнтів, майже вдвічі збільшивши середнє виживання без прогресування в цьому випадку порівняно з поточним стандартом лікування SERD», — сказав Олівейра.
Результати, якщо вони будуть підтверджені в подальших дослідженнях, можуть дозволити AZ націлити камізестрант на популяцію «всіх бажаючих», яка не потребуватиме тестування на наявність біомаркера в майбутньому для подання нормативних документів.
Позитивний результат також з’явився після того, як пероральні SERD від Roche (гіредестрант) і Sanofi (амценестрант) не продемонстрували чітких доказів ефективності на середній стадії тестування. Раніше аналітики Jefferies заявляли, що ринок ліків SERD може становити щонайменше 2-3 мільярди доларів на рік.