Зусилля Biogen відновити свою базу ліків від розсіяного склерозу зазнали невдачі після того, як FDA призупинило клінічні дії щодо препарату-кандидата, який воно ліцензувало від китайської компанії InnoCare минулого року за 125 мільйонів доларів.
Регулятор США частково призупинив пероральний інгібітор BTK орелабрутиніб, тобто нових пацієнтів не можна залучати до клінічних випробувань, а пацієнти, які отримували препарат протягом 70 днів або менше, повинні припинити лікування.
Тим не менш, ті, хто вже приймають орелабрутиніб протягом 70 днів або більше, можуть продовжувати прийом препарату, який знаходиться на фазі 2 випробувань при рецидивно-ремітуючому розсіяному склерозі (RRMS), а також дослідження на ранніх стадіях інших аутоімунних захворювань. InnoCare каже, що також запровадить обмеження на дослідження, які тривають за межами США.
Цей крок був викликаний «обмеженою кількістю» випадків ушкодження печінки, спричинених ліками, які спостерігалися під час випробувань орелабрутинібу, повідомляє InnoCare в оновленій біржі (PDF). Випадки були оборотними після припинення дозування препарату, йдеться в повідомленні, додаючи, що фаза 2 випробування MS вже майже повністю зареєстрована.
Травми печінки також спонукали FDA накласти часткову клінічну заборону на інгібітор BTK Sanofi толебрутиніб (SAR442168) на початку цього року, затримуючи програму, яка була ключовою частиною його викупу компанії Principii Biopharma за 3,7 мільярда доларів.
Orelabrutinib вже схвалено в Китаї як терапія другої лінії для двох показань раку крові, хронічної лімфолейкемії/малої лімфоцитарної лімфоми (CLL/SLL) і мантійно-клітинної лімфоми (MCL).
Хоча часткове припинення може бути просто проблемою для програми InnoCare і Biogen, воно підриває перспективи орелабрутинібу, який є одним із кількох пероральних інгібіторів BTK, які розробляються для MS та інших аутоімунних захворювань.
Merck KGaA та підрозділ Genentech компанії Roche також мають інгібітори BTK – евобрутиніб та фенебрутиніб відповідно – які йдуть далі в клінічних розробках. Деякі неврологи навіть почали говорити про можливість того, що препарати можуть не тільки сповільнити прогресування РС, але навіть потенційно запропонувати функціональне лікування.
Biogen отримала ліцензію на препарат InnoCare у рамках угоди, загальна вартість якої може наблизитися до 840 мільйонів доларів США, оскільки вона почала відчувати неприємності завдяки своїм поточним лікам від MS, таким як Tecfidera (диметилфумарат), Avonex (інтерферон бета-1а) і Tysabri (наталізумаб).
Tecfidera витісняється дешевшими дженериками, а також новішими методами лікування від Novartis і Bristol-Myers Squibb, а подальші продажі Vumerity (дироксимелу фумарат) не зросли, як сподівалася компанія.
Обґрунтування націлювання на BTK полягає в тому, що це дозволяє вибірково інгібувати аутореактивні В-клітини, які є причиною патологій MS та інших аутоімунних розладів.
Це може дати препаратам перевагу над CD20-цільовою терапією, як-от Ocrevus (окрелізумаб) від Roche, який пригнічує В-клітини за всіма напрямками, залишаючи пацієнтів схильними до інфекцій та інших побічних ефектів. Антитіла, такі як Ocrevus, також намагаються проникнути в ЦНС і вразити РС у місці проблеми.