Сульфорафан пригнічує передачу сигналів CD44v6/YAP1/TEAD, щоб придушити фенотип раку.

PMID: Mol Carcinog. Лютий 2023 р.; 62 (2): 236-248. Epub 2022, 26 жовтня. PMID: 36285644 Назва анотації: Сульфорафан інгібує передачу сигналів CD44v6/YAP1/TEAD, щоб придушити фенотип раку. Анотація: Сульфорафан (SFN) є перспективним засобом для профілактики та лікування раку, який сильно пригнічує фенотип клітинного раку плоскоклітинної карциноми шкіри (CSCC). Раніше ми показали, що передача сигналів білка 1 (YAP1)/TEAD, асоційованого з так, є ключовим прораковим стимулятором агресивного фенотипу клітинного раку CSCC. Однак SFN-чутливі регулятори сигналізації YAP1/TEAD недостатньо добре охарактеризовані, тому існує нагальна потреба ідентифікувати ці фактори. Ми показуємо, що нокдаун CD44v6 зменшує YAP1/TEAD-залежну транскрипцію та експресію цільового гена, і що це пов’язано зі зниженим утворенням сфероїдів, інвазією та міграцією. Нокаутні клітинні лінії CD44v6 також демонструють знижену активність YAP1/TEAD та експресію цільового гена та ослаблене утворення сфероїдів, інвазію, міграцію та утворення пухлини. Важливим висновком є ​​те, що лікування SFN пригнічує рівень CD44v6, що призводить до зниження сигналізації YAP1/TEAD та експресії маркерного гена. Рівень Sox2 і епітеліально-мезенхімальний перехід (EMT) також знижені. Примусова експресія конститутивного активного YAP1 у нокдаунних клітинах CD44v6 частково відновлює фенотип агресивного раку. Ці важливі висновки свідчать про те, що CD44v6 керує передачею сигналів YAP1/TEAD для посилення фенотипу клітинного раку CSCC, і що лікування SFN знижує рівень/функцію CD44v6, що, у свою чергу, зменшує передачу сигналів YAP1/TEAD, що призводить до зниження стовбурності, ЕМТ та росту пухлини.

читати далі

Leave a Comment