PMID: J Virol. 14 грудня 2022 р.;96(23):e0118722. Epub 2022, 15 листопада. PMID: 36377871 Назва анотації: Sulforaphane Reduces SAMHD1 Phosphorylation to Protect Macrophages from HIV-1 Infection. Анотація: Клітинний білок SAMHD1 важливий для репарації ДНК, пригнічення елементів LINE, контролю концентрації дезоксинуклеозидтрифосфату (dNTP), підтримки затримки ВІЛ-1 і запобігання надмірних відповідей на інтерферон I типу. SAMHD1 також є потужним інгібітором ВІЛ-1 та інших важливих вірусних патогенів. Обмеження інфекції частково зумовлено активністю дезоксинуклеозидтрифосфатази (dNTPase) SAMHD1, але також опосередковується незалежним від dNTPase механізмом, який був описаний, але не досліджений. Фосфорилювання SAMHD1 за треоніном 592 (T592) контролює багато його функцій. Ретровірусне обмеження, незалежно від активності dNTPase, пов’язане з нефосфорильованим T592. Сульфорафан (SFN), ізотіоціанат, захищає макрофаги від ВІЛ-інфекції шляхом мобілізації фактора транскрипції та регулятора антиоксидантної реакції Nrf2. Тут ми показуємо, що SFN та інші клінічно значущі мобілізатори Nrf2 зменшують фосфорилювання SAMHD1 T592 для захисту макрофагів від ВІЛ-1. Крім того, ми показуємо, що SFN через Nrf2 викликає регуляцію контрольного білка p21 клітинного циклу в макрофагах, отриманих з моноцитів людини, щоб сприяти активації SAMHD1. Ми додатково представляємо дані, які підтверджують інший, потенційно залежний від редоксу механізм, який використовується SFN для сприяння активації SAMHD1 через знижене фосфорилювання. Ця робота встановлює використання екзогенних мобілізаторів Nrf2 як новий спосіб вивчення обмеження вірусу SAMHD1 і підкреслює шлях Nrf2 як потенційну мішень для терапевтичного контролю клітинних і противірусних функцій SAMHD1. Тут ми вперше показуємо, що обробка макрофагів мобілізаторами Nrf2, відомими активаторами антиоксидантних реакцій, збільшує фракцію SAMHD1 без регуляторного фосфату в положенні 592. Ми демонструємо, що це зменшує інфікування макрофагів ВІЛ-1. Фосфорильований SAMHD1 важливий для репарації ДНК, придушення елементів LINE, підтримки ВІЛ-1 у латентному стані та запобігання надмірній відповіді на інтерферон типу I, тоді як нефосфорильований SAMHD1 блокує ВІЛ-інфекцію. SAMHD1 впливає на багато вірусів і бере участь у різних ракових захворюваннях, тому знання про те, як він працює та як регулюється, має широке значення для розробки терапевтичних засобів. Редокс-модулюючі терапевтичні засоби вже використовуються або досліджуються для лікування багатьох захворювань. Таким чином, розуміння впливу окисно-відновних модифікаторів на контроль фосфорилювання SAMHD1 є важливим для багатьох сфер досліджень у мікробіології та за її межами.
читати далі