Нове дослідження забезпечило додаткову впевненість у питаннях щодо ризику внутрішньомозкового крововиливу (ВМК) при застосуванні статинів.
Датське дослідження типу «випадок-контроль», у якому порівнювалося використання статинів у 2164 пацієнтів із ВГК та у 86 255 відповідних контрольних осіб, виявило, що поточне застосування статинів було пов’язане з меншим ризиком виникнення першого ВКГ і що ризик ще більше знижувався при більшій тривалості використання статинів.
Дослідження також показало, що використання статинів було пов’язане з меншим ризиком ICH у більш поверхневих лобарних областях мозку та в глибших, нелобарних ділянках. Не було різниці у величині зниження ризику між двома місцями.
«Хоча це дослідження є спостережним, я вважаю, що ці дані є переконливими, а результати обнадійливими. Це, безперечно, не свідчить про підвищення ризику ІКГ при застосуванні статинів», — сказав старший автор Девід Гейст, доктор філософії, Університетська лікарня Оденсе, Данія. theheart.org | Medscape Cardiology.
“Навпаки, це вказує на менший ризик, який, здається, не залежить від місця кровотечі”.
Дослідження було опубліковано в мережі неврологія 7 грудня.
Автори відзначають, що статини ефективно знижують частоту серцево-судинних подій та ішемічного інсульту в популяціях високого ризику, але ранні рандомізовані випробування викликали занепокоєння щодо підвищеного ризику ICH серед користувачів статинів, які мали в анамнезі інсульт.
Подальші обсерваційні дослідження, включаючи чотири мета-аналізи, включали пацієнтів з попереднім інсультом і без нього. Результати були суперечливими, хоча більшість не виявили збільшення кровотечі. Останні дослідження виявили нижчий ризик ICH серед користувачів статинів; ризик був обернено пропорційний тривалості та інтенсивності лікування статинами.
Проте дослідники зазначають, що лише кілька досліджень оцінювали зв’язок між використанням статинів і локалізацією ВГК. Крововиливи, які відбуваються в лобарній ділянці мозку, і ті, що відбуваються в нелобаральних областях, можуть мати різну патофізіологію. Артеріолосклероз, який тісно пов’язаний з артеріальною гіпертензією, є поширеною гістологічною знахідкою у пацієнтів з ВКГ, незалежно від локалізації крововиливу, тоді як церебральна амілоїдна ангіопатія (ЦАА) пов’язана з лобарним, але не нелобарним ВКГ.
Поточне дослідження було проведено, щоб більш уважно вивчити зв’язок між використанням статинів і локалізацією гематоми як відображення відмінностей у патофізіології, що лежить в основі лобарної та нелобарної ІКГ.
Дослідники використовували датські реєстри, щоб ідентифікувати всі перші в історії випадки спонтанного ВГН, які мали місце між 2009 і 2018 роками в осіб старше 55 років у регіоні Південної Данії. Пацієнти з травматичним ICH або ICH, пов’язаним із судинними мальформаціями та пухлинами, були виключені.
Ці випадки були підтверджені медичною документацією. Діагнози ICH класифікували як такі, що мають лобарну або нелобарну локалізацію, і пацієнтів порівнювали за віком, статтю та календарним роком з особами контрольної групи загальної популяції. Також було проаналізовано загальнонаціональний реєстр рецептів, щоб визначити використання статинів та інших ліків.
Дослідження включало 989 пацієнтів з лобарним ВГК, які були зіставлені з 39 500 контрольними особами, і 1175 пацієнтів з нелобарним ВХГ, які були зіставлені з 46 755 контрольними особами.
Результати показали, що поточне використання статинів було пов’язане з відносним зниженням ризику ICH на 16–17%. Не було різниці щодо розташування ICH.
Для лобарного ICH використання статинів показало скоригований коефіцієнт шансів 0,83 (95% ДІ, 0,70 – 0,98); для нелобарного ICH скоригований коефіцієнт шансів становив 0,84 (95% ДІ, 0,72–0,98).
Більш тривале застосування статинів асоціювалося з більшим зниженням ризику ВГК; використання протягом більше 5 років було пов’язано з відносним зниженням ICH на 33% до 38%, знову ж без різниці щодо розташування ICH.
Для часткового ICH використання статинів протягом більше 5 років показало скоригований коефіцієнт шансів 0,67 (95% ДІ, 0,51 – 0,87); а для нелобарного ВГС скоригований коефіцієнт шансів становив 0,62 (95% ДІ, 0,48–0,80).
«Ми підозрювали, що статини можуть мати більший ефект у зниженні нелобарного ВХГ, оскільки цей тип вважається більш пов’язаним з артеріосклерозом порівняно з лобарним ІКГ», — пояснив Гейст. “Але ми цього не виявили. Ми виявили, що прийом статинів був пов’язаний з аналогічним зниженням ризику як лобарного, так і нелобарного ICH”.
Незважаючи на те, що амілоїдна ангіопатія може сприяти лобарному ICH, артеріосклероз все ще бере участь у більшості випадків, зазначив він. Він процитував нещодавнє популяційне дослідження у Великій Британії, яке показало, що, хоча гістологічно підтверджена CAA була присутня у 58% пацієнтів із частковою ICH, у більшості також були ознаки артеріосклерозу, і лише 13% мали ізольовану патологію CAA.
«Якщо статини впливають на зниження ICH шляхом зменшення артеріосклерозу, що ймовірно, то це спостереження патології артеріосклерозу, яка переважає як у лобарній, так і в нелобарній локалізації ICH, пояснить наші результати», — прокоментував Гайст.
«Сильні сторони нашого дослідження включають велику кількість учасників і той факт, що пацієнти не були відібрані. Ми намагалися знайти всіх, хто мав перший ICH у чітко визначеному регіоні Данії, тому питання відбору викликають менше занепокоєння, ніж у деякі інші дослідження», – зазначив він.
Він також зазначив, що всі діагнози ICH були підтверджені з медичних записів і що в піддослідженні було оцінено сканування головного мозку, за допомогою якого дослідники маскували клінічні дані, щоб оцінити розташування та характеристики гематоми. Крім того, дані про використання статинів були зібрані проспективно з загальнонаціонального реєстру рецептів.
Взаємодія з гіпотензивними засобами, антикоагулянтами?
Інші результати дослідження свідчать про можливу взаємодію між застосуванням статинів і антигіпертензивними та антикоагулянтними препаратами.
Дані показали, що нижчий ризик ICH був обмежений пацієнтами, які отримували статини та антигіпертензивні препарати одночасно. І навпаки, лише пацієнти, які не приймали одночасно антикоагулянти, мали нижчий ризик ІКГ у зв’язку із застосуванням статинів.
Гейст припустив, що відсутність зниження ICH при застосуванні статинів серед пацієнтів, які приймають антикоагулянти, могло бути пов’язано з тим, що підвищений ризик ICH при застосуванні антикоагулянтів був сильнішим, ніж зниження ризику при застосуванні статинів.
Стосовно того факту, що зниження ризику ICH при застосуванні статинів спостерігалося лише серед осіб, які також приймали антигіпертензивні препарати, Гайст зазначив, що оскільки гіпертонія є таким важливим фактором ризику для ICH, «можливо, щоб отримати справжню користь від статинів, пацієнтам необхідно контролювати гіпертонію».
Однак альтернативним поясненням може бути те, що цей висновок є результатом упередженості «здорового прихильника», згідно з яким люди, які приймають антигіпертензивні ліки та дотримуються здорового способу життя згідно з рекомендаціями, з більшою ймовірністю будуть приймати статини.
«Спостережний характер нашого дослідження не дозволяє нам визначити, наскільки асоціації є причинно-наслідковими», — кажуть автори.
Гейст також зазначив, що важливе застереження в цьому дослідженні полягає в тому, що вони зосереджені на особах, які мали перший ICH.
«Ці дані не інформують нас про тих, хто вже переніс ICH і приймає статини. Але ми плануємо розглянути це в нашому наступному дослідженні», — сказав він.
Дослідження фінансувалося фондом Novo Nordisk. Гейст отримав гонорар доповідача від Bristol-Myers Squibb і Pfizer, не пов’язаних із цією роботою.
неврологія. Опубліковано онлайн 7 грудня 2022 р. Анотація
Більше від серця.org | Medscape Cardiology, слідкуйте за нами Twitter і Facebook.