Розшифровка механізму дії пеоніфлорину при придушенні раку підшлункової залози.

PMID: Front Pharmacol. 2022;13:1032282. Epub 2022, 20 жовтня. PMID: 36339551 Назва анотації: Розшифровка механізму дії пеоніфлорину при придушенні раку підшлункової залози: мережеве фармакологічне дослідження та експериментальна перевірка. Анотація: Пеоніфлорин (ПФ) — основна діюча речовина півонії китайської трав’янистої, яка має протипухлинну дію. Проте існує кілька досліджень щодо профілактики та лікування раку підшлункової залози за допомогою PF. Ми зібрали дані мікрочіпів, що стосуються втручання пеоніфлорину при раку підшлункової залози, використовуючи базу даних GEO (GSE97124). Потім DEG фільтрували за допомогою програми 33R. Дані RNA-seq раку підшлункової залози та зразки нормальної тканини були взяті з баз даних TCGA та GTEx відповідно, а методика WGCNA була використана для дослідження генів, специфічних для раку підшлункової залози. Цільові гени пеоніфлорину для лікування раку підшлункової залози були визначені на основі перекриття між DEG і WGCNA. Потім були проведені аналізи збагачення GO та KEGG на цільових генах пеоніфлорину, щоб виявити, на які біологічні процеси вплинуло. Використовуючи 3 ієрархічні методи, включені в плагін Cytohubba, ми повторно перевірили гени-центри в цільових генах, щоб знайти гени, які найбільше відповідають лікуванню пеоніфлорином. Загальний вплив генів на виживання було підтверджено за допомогою бази даних TCGA. Нарешті, мішені паеоніфлорину, визначені мережевим фармакологічним аналізом, були підтверджені з використанням клітин PANC-1 і Capan-2. Ми ідентифікували 148 основних потенційних мішеней PF, а аналіз збагачення генів показав, що вищезгадані мішені відіграють вирішальну роль у регуляції MAPK, PI3K-AKT та інші шляхи. Подальший скринінг потенційних мішеней призвів до ідентифікації 39 хаб-генів. Використовуючи базу даних TCGA, було встановлено, що близько 33,33% високої експресії гена hub пов’язано з поганим прогнозом. Нарешті, ми продемонстрували, що PF пригнічує експресію IL-6 та IL-10 і фосфорилювання p38 у ракових клітинах підшлункової залози, тим самим зменшуючи запалення. PF може регулювати фактори запалення головним чином через сигнальний шлях p38 MAPK. Ці висновки надають теоретичні та експериментальні докази того, що PF є перспективним природним джерелом протипухлинних сполук для раку підшлункової залози.

читати далі

Leave a Comment