Пуерарин спеціально порушує активацію остеокластів шляхом блокування сигнального шляху інтегрину-β3 Pyk2/Src/Cbl.

PMID: переклад J Orthop. Березень 2022 р.; 33:55-69. Epub 2022, 16 лютого. PMID: 35228997 Назва анотації: Пуерарин спеціально порушує активацію остеокластів шляхом блокування сигнального шляху інтегрину-β3 Pyk2/Src/Cbl. Анотація: МЕТА: Враховуючи обмеження сучасних антирезорбційних агентів для постменопаузального остеопорозу, існує потреба в альтернативах, які б не порушували перехресні перешкоди між резорбцією кісткової тканини та формуванням кісткової тканини, тобто. остеокластогенез. Пуерарин, унікальний ізофлавоноїд С-глікозиду, виявив здатність запобігати втраті кісткової тканини шляхом інгібування резорбції кісткової тканини, але основний механізм був суперечливим. У цьому дослідженні ми досліджували вплив пуерарину на остеокластичну диференціацію, активацію та резорбцію кісткової тканини та його основоположний молекулярний механізм, а потім оцінили вплив пуерарину на метаболізм кісткової тканини, використовуючи модель щура з оваріектомією (OVX). МЕТОДИ: ефект пуерарину на цитотоксичність остеокластів, диференціювання, апоптоз, активацію та функцію вивчали в необроблених клітинах 264.7 і BMM миші. Механічно, виробники, пов’язані з остеокластами, визначали за допомогою RT-PCR, вестерн-блоттингу, імунофлуоресценції та аналізу на активність кінази. Для оцінки впливу пуерарину на запобігання остеопорозу використовували мікро-КТ, гістологію, сироватковий кістковий біомаркер та механічне тестування. Пуерарин значно пригнічував активацію остеокластів і резорбцію кісток, не впливаючи на остеокластогенез або апоптоз. З точки зору механізму, експресія білка інтегрину-β3 і фосфорилювання Src, Pyk2 і Cbl були нижчими в групі пуерарину, ніж у контрольній групі. Пероральне введення пуерарину запобігало втраті трабекулярної кістки, спричиненій OVX, і значно покращувало міцність кісток у щурів. Крім того, пуерарин суттєво зменшив кількість trap-позитивних остеокластів і TRAP-5b, CTx1 у сироватці крові, не впливаючи на швидкість утворення кісткової тканини. ВИСНОВКИ: У сукупності пуерарин запобігав втраті кісткової маси у щурів OVX шляхом пригнічення активації остеокластів і резорбції кісткової тканини шляхом інгібування інтегрину-β3- Сигнальний шлях Pyk2/Cbl/Src, не впливаючи на утворення остеокластів або апоптоз. ТРАНСЛЯЦІЙНИЙ ПОТЕНЦІАЛ ЦІЄЇ СТАТТІ. Ці результати демонструють унікальний механізм впливу пуерарину на кістковий метаболізм і пропонують новий засіб для профілактики постменопаузального остеопорозу.

читати далі

Leave a Comment