Пуерарин послаблює діабетичне ураження нирок.

PMID: J Cell Mol Med. 2022 Липень;26(14):3816-3827. Epub, 9 червня 2022 р. PMID: 35678269 Назва анотації: Пуерарин пом’якшує діабетичне ураження нирок через взаємодію з субодиницею альфа-1 (Gnai1), що зв’язує нуклеотид білка гуанідину. Анотація: Radix puerariae, традиційний китайський рослинний препарат, використовувався для лікування пацієнтів із діабетичним захворюванням нирок (ДЗН). Наші попередні дослідження продемонстрували, що пуерарин, активна сполука radix puerariae, покращує пошкодження подоцитів у мишей типу 1 DKD. Однак пряма молекулярна мішень пуерарину та механізми, що лежать в його основі при DKD, залишаються невідомими. У цьому дослідженні ми підтвердили, що пуерарин також покращив DKD у мишей db/db з діабетом 2 типу. Завдяки секвенуванню РНК ізольованих клубочків ми виявили, що гени з диференціальною експресією (DEG), які були змінені в клубочках цих діабетичних мишей, але повернуті шляхом лікування пуерарином, були залучені в основному до окислювального стресу, запалення та фіброзу. Подальший аналіз цих зворотних DEG показав, що протеїнкіназа A (PKA) була одним з головних шляхів. Використовуючи метод стабільності мішені, що реагує на спорідненість препарату, у поєднанні з мас-спектрометричним аналізом, ми визначили білок Gi alpha-1 (Gnai1), що зв’язує гуаніннуклеотид, як партнера прямого зв’язування пуерарина. Gnai1 є інгібітором виробництва цАМФ, який, як відомо, має захист від пошкодження подоцитів. In vitro ми показали, що пуерарин не тільки взаємодіє з Gnai1, але також збільшує виробництво цАМФ у подоцитах людини та діабетичних нирках миші in vivo. Пуерарин також посилив фосфорилювання CREB, фактора транскрипції, що знаходиться нижче за течією cAMP/PKA. Надмірна експресія CREB зменшила високий рівень індукованого глюкозою апоптозу подоцитів. Інгібування PKA за допомогою Rp-cAMP також зменшувало вплив пуерарину на індукований глюкозою апоптоз подоцитів. Ми прийшли до висновку, що захисні ефекти пуерарину для нирок, ймовірно, пов’язані з інгібуванням Gnai1 для активації шляху cAMP/PKA/CREB у подоцитах.

читати далі

Leave a Comment