Протизапальний і протиревматичний потенціал селективних рослинних сполук.

PMID: Молекули. 5 липня 2022 р.;27(13). Epub, 5 липня 2022 р. PMID: 35807562 Назва анотації: Протизапальний і протиревматичний потенціал селективних рослинних сполук за допомогою націлювання на TLR-4/AP-1. Анотація: Рослини є важливим джерелом розробки ліків, і численні молекули рослинного походження використовувалися в клінічній практиці для лікування різних захворювань. Сигнальний шлях Toll-подібного рецептора-4 (TLR-4) відіграє вирішальну роль у запаленні, включаючи ревматоїдний артрит. TLR-4 зв’язується з прозапальними лігандами, такими як ліпополісахарид (LPS), щоб індукувати механізм передачі сигналу нижче за течією, такий як ядерний фактор κappa B (NF-κB) і мітоген-активовані протеїнкінази (MAPK). Ця сигнальна активація призводить до виникнення різних захворювань, включаючи запалення. У цьому дослідженні 22 природні сполуки були вивчені проти передачі сигналу TLR-4/AP-1, який бере участь у запальному процесі, використовуючи обчислювальний підхід. Ці сполуки належать до різних класів, таких як метилксантин, сесквітерпеновий лактон, алкалоїд, флавонові глікозиди, лігнан, фенольна кислота тощо. Сполуки виявляють різну спорідненість зв’язування з білками TLR-4, JNK, NF-κB та AP-1 через утворення множинних гідрофільних і гідрофобних взаємодій. З TLR-4 рутин мав найвищу енергію зв’язування (-10,4 ккал/моль), понцирин мав найвищу енергію зв’язування (-9,4 ккал/моль) з NF-κB та JNK (-9,5 ккал/моль), відповідно, та ікаріїн мав найвищу афінність зв’язування (-9,1 ккал/моль) з білком АР-1. Середньоквадратичне відхилення (RMSD), середньоквадратичне значення (RMSF) і радіус обертання (RoG) для 150 нс були розраховані за допомогою молекулярно-динамічного моделювання (MD simulation) на основі найбільшої енергії зв’язку рутину з TLR-4. RMSD, RMSF і RoG були в прийнятних межах при моделюванні MD, і комплекс залишався стабільним протягом 150 нс. Крім того, ці сполуки оцінювали на потенційну токсичну дію на різні органи, такі як печінка, серце, генотоксичність і максимальну оральну токсичну дозу. Крім того, за допомогою програмного забезпечення SwissADME (Лозанна, Швейцарія) також прогнозували проникність гематоенцефалічного бар’єру та кишкову абсорбцію. Ці сполуки продемонстрували багатообіцяючі фізико-хімічні властивості, а також властивості, подібні до ліків. Отже, ці вибрані сполуки демонструють багатообіцяючі протизапальні властивості та властивості, подібні до ліків.

читати далі

Leave a Comment