Управління з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів США (FDA) надало Seagen Inc. прискорене схвалення TUKYSA (тукатиніб) у комбінації з трастузумабом для людей з раніше пролікованим RAS дикого типу, HER2-позитивним неоперабельним або метастатичним колоректальним раком, який прогресував після лікування фторпіримідином. -, хіміотерапія на основі оксаліплатину та іринотекану.
У США колоректальний рак є третьою основною причиною смерті від раку. Лише цього року в США колоректальний рак буде діагностовано приблизно у 153 000 людей, а до кінця 2023 року очікується 52 550 смертей. Рівень захворювання також зростає серед молоді. Приблизно 22% випадків у США діагностуються на пізній стадії.
У тому, що є першим схваленим FDA лікуванням HER2-позитивного метастатичного колоректального раку, комбінована схема Seagen схвалена для використання в лікуванні другої лінії та не тільки. Прискорене схвалення було надано на основі частоти відповіді пухлини та тривалості відповіді у фазі 2 клінічного дослідження MOUNTAINEER. Раніше FDA надало TUKYSA проривну терапію та перевірку пріоритету в тій самій ситуації.
Результати дослідження MOUNTAINEER показали 38% загальної відповіді (ORR) на сліпий незалежний центральний огляд (BICR) у пацієнтів середнього віку 55 років (від 24 до 77 років), які отримували TUKYSA у комбінації з трастузумабом. Повна відповідь спостерігалася у 3,6% пацієнтів, а часткова – у 35% пацієнтів. Середня тривалість відповіді (DOR) на BICR становила 12,4 місяця.
Серйозні побічні ефекти, зареєстровані в дослідженні MOUNTAINEER, виникли у 22% пацієнтів. Найбільш поширеними були кишкова непрохідність (7%), інфекції сечовивідних шляхів (3,5%), пневмонія, біль у животі та перфорація прямої кишки (по 2,3%). Побічні реакції, що призвели до остаточного припинення TUKYSA, виникли у 6% пацієнтів, найпоширенішою з яких було підвищення аланінамінотрансферази (АЛТ) у 2,3%.
Продовження схвалення може залежати від перевірки та опису клінічної користі під час підтвердних випробувань: Програма прискореного схвалення FDA дозволяє схвалювати ліки на основі сурогатної кінцевої точки, яка з достатньою ймовірністю передбачає клінічну користь, якщо ліки задовольняють незадоволену медичну потребу для тяжкий стан.
Доктор Джон Стріклер, ад’юнкт-професор медицини в Медичному центрі Університету Дьюка та провідний дослідник дослідження MOUNTAINEER, сказав: «Історично склалося так, що пацієнти з HER2-позитивним метастатичним колоректальним раком, який прогресував після першої терапії, мали погані результати. Схвалення FDA комбінованого режиму без хіміотерапії, який спеціально націлений на HER2, є чудовою новиною для цих пацієнтів».
Міхал Сапіенца, генеральний директор Colorectal Cancer Alliance, прокоментував: «Тестування біомаркерів дає нову надію людям, які живуть з деякими типами колоректального раку, відкриваючи двері для цільових методів лікування, таких як TUKYSA. […]»
Він продовжив: «Надзвичайно важливо, щоб лікарі та пацієнти розуміли важливість комплексного тестування біомаркерів під час встановлення діагнозу, оскільки це може інформувати про рішення щодо лікування та допомогти покращити результати».
Прискорене схвалення розширює терапію на основі TUKYSA для пацієнтів із двома типами раку, і д-р Марджорі Грін, старший віце-президент і керівник розробки останніх стадій у Seagen, заявила, що компанія «[believes] Профіль ефективності та безпеки схеми на основі TUKYSA та трастузумабу додатково підтверджує його роль як важливої основи подвійного інгібування HER2 у лікуванні дорослих пацієнтів із певним раком молочної залози та колоректальним раком, що експресує HER2».
Попередження щодо побічних ефектів при призначенні TUKYSA включають діарею, гепатотоксичність та ембріо-фетальну токсичність, деякі з яких можуть бути серйозними або смертельними.
Триває глобальне рандомізоване клінічне випробування фази 3 (MOUNTAINEER-03), яке порівнюватиме TUKYSA у комбінації з трастузумабом і mFOLFOX6 зі стандартним лікуванням, яке має служити підтверджуючим дослідженням і потенційно підтримувати майбутні глобальні регулятивні подання.
Чутки про те, що Merck зацікавлений у пропозиції Seagen, з’явилися в червні 2022 року, але зупинилися в серпні, оскільки спочатку велика фармацевтична компанія розглядала пропозицію понад 200 доларів за акцію для спеціаліста з кон’югату антитіл і ліків (ADC), що оцінило б компанію в близько 40 мільярдів доларів. Як повідомляє Bloomberg, сторони не змогли домовитися про ціну.