9 березня 2023 р. – Згідно з новий препринт дослідження від Ланцет. Препринт ще не рецензований і не опублікований у журналі.
Зокрема, метформін призвів до зниження тривалого COVID-19 на 42% серед людей, які мали інфекцію COVID-19 легкої та середньої тяжкості.
«Довгий COVID вражає мільйони людей, і запобігання тривалому COVID за допомогою лікування, як-от метформін, може запобігти значним порушенням життя людей», — каже провідний автор Каролін Браманте, доктор медичних наук, доцент кафедри внутрішньої медицини та педіатрії в Університеті Міннесоти.
У період із січня 2021 року по лютий 2022 року Браманте та його колеги випробували три препарати для перорального застосування – метформін (зазвичай використовується для лікування діабету 2 типу), івермектин (протипаразитарний засіб) і флувоксамін (антидепресант) – у клінічному дослідженні в США під назвою COVID-OUT. . Люди, яких досліджували, дослідники, медичні працівники та інші, які брали участь у дослідженні, не бачили рандомізованих методів лікування. Розгляд був децентралізований, без особистого контакту з учасниками.
Дослідники включали пацієнтів у віці 30-85 років із надмірною вагою або ожирінням, які мали документи про підтверджену інфекцію COVID-19, мали симптоми менше 7 днів, не мали відомостей про інфекцію та приєдналися до дослідження протягом 3 днів після позитивного результату тесту. . Дослідження включало щомісячне спостереження протягом 300 днів, і учасники вказували, чи отримували вони тривалий діагноз COVID від лікаря, що дослідники підтверджували в медичних записах після того, як учасники дали згоду.
Ліки були попередньо розфасовані в коробки для таблеток для швидкої доставки учасникам і для забезпечення того, щоб вони прийняли правильну кількість кожного типу таблеток. Пакети були надіслані кур’єрською службою в той же день або нічною доставкою.
Дози метформіну розподіляли протягом 14 днів: 500 міліграмів у перший день, 500 міліграмів двічі на день протягом наступних 4 днів, а потім 500 міліграмів вранці та 1000 міліграмів увечері протягом решти 9 днів.
Серед 1323 досліджуваних людей 1125 погодилися на тривале спостереження за тривалим COVID-19, у тому числі 564 у групі метформіну та 561 у групі сліпого плацебо. Середній вік становив 45 років, 56% були жінками, у тому числі 7% були вагітними.
Середній час від початку симптомів до початку лікування становив 5 днів, а 47% почали приймати препарат протягом 4 днів або менше. Близько 55% отримали первинну серію вакцинації проти COVID-19, у тому числі 5,1% отримали початкову ревакцинацію до участі в дослідженні.
Загалом 8,4% учасників повідомили, що медичний працівник діагностував у них тривалий COVID. Серед тих, хто приймав метформін, у 6,3% розвинувся тривалий COVID, порівняно з 10,6% серед тих, хто приймав ідентичне відповідне плацебо.
Зменшення ризику для метформіну становило 42% порівняно з плацебо, що було однаковим для всіх підгруп, включаючи статус вакцинації та різні варіанти COVID-19.
Коли метформін починали приймати менш ніж через 4 дні після появи симптомів COVID-19, ефект був потенційно навіть більшим, зі зниженням на 64% порівняно зі зниженням на 36% серед тих, хто почав приймати метформін через 4 або більше днів після появи симптомів.
Ні івермектин, ні флувоксамін не показали жодних переваг для запобігання тривалому COVID.
У той же час автори дослідження попереджають, що необхідні додаткові дослідження.
«Дослідження COVID-OUT не вказує на те, чи буде метформін ефективним для запобігання тривалому перебігу COVID-19, якщо його розпочати під час відвідування відділення невідкладної допомоги або госпіталізації з приводу COVID-19, а також те, чи буде метформін ефективним для лікування людей, які вже давно хворіють на COVID-19. COVID», – написали вони. «З огляду на тягар тривалого COVID-19, який лежить на суспільстві, терміново потрібне підтвердження в дослідженні, яке б розглядало обмеження нашого дослідження, щоб перевести ці результати на практику та політику».
Під час аналізу виявлено кілька факторів ризику тривалого COVID. Близько 11,1% жінок мали тривалий діагноз COVID, порівняно з 4,9% чоловіків. Крім того, ті, хто отримав принаймні первинну серію вакцини, мали менший ризик розвитку тривалого COVID – 6,6% порівняно з 10,5% серед невакцинованих. Лише в однієї з 57 людей, яким зробили ревакцинацію, розвинувся тривалий COVID.
Примітно, що в це дослідження було включено вагітних і годуючих, що важливо, враховуючи, що вагітні люди стикаються з вищим ризиком поганих результатів COVID-19 і виключені з більшості неакушерських клінічних випробувань, пишуть автори дослідження. У цьому дослідженні їх рандомізували на метформін або плацебо, але не на івермектин або флувоксамін через обмежені дослідження щодо безпеки цих препаратів під час вагітності та лактації.
Результати зараз розглядаються журналом, але показують послідовні висновки інших останніх досліджень. Також у серпні 2022 року автори опубліковані результати від COVID-OUT, який показав, що метформін призвів до 42% скорочення відвідувань лікарень, відвідувань відділень невідкладної допомоги та смертей, пов’язаних із важкою формою COVID-19.
«Враховуючи відсутність побічних ефектів і вартість 2-тижневого курсу, я думаю, що ці дані підтверджують використання метформіну зараз», — каже Ерік Топол, доктор медичних наук, засновник і директор Scripps Research Translational Institute і головний редактор Medscape. , дочірній сайт WebMD для медичних працівників.
Топол, який не брав участі в цьому дослідженні, був провідним голосом у дослідженні COVID-19 протягом пандемії. Він відзначив необхідність додаткових досліджень, у тому числі випробування факторного дизайну для перевірки метформіну та Paxlovid, які показали перспективу у запобіганні тривалому COVID. Тополь також писав про препринт в Основні істинийого онлайн-розсилку.
«Як я вже писав раніше, я не легковажно вживаю термін «прорив», — написав він. «Але щоб побачити таку виражену користь у поточному рандомізованому дослідженні метформіну, в контексті його безпечності та низької вартості, я б дав йому проривну категорію».
Іншими словами, писав Тополь, виходячи з цього дослідження, він сам прийме метформін, якщо заразиться COVID-19.
Джеремі Фауст, доктор медичних наук, лікар невідкладної допомоги в Бригамській жіночій лікарні в Бостоні, також писав про дослідження у своєму інформаційному бюлетені, Внутрішня медицина. Він зазначив, що зниження на 42% тривалого COVID-19 означає, що 23 пацієнта з COVID-19 потрібно лікувати метформіном, щоб запобігти одному тривалому діагнозу COVID, що є «важливим зниженням».
«Підсумок: якби людина, яка відповідає критеріям ожиріння або надмірної ваги, запитала мене, чи слід їй приймати метформін (протягом 2 тижнів), починаючи з того моменту, як дізналася, що у неї COVID-19, я б сказав так у багатьох, якщо не в більшості випадків, на основі цих нових даних», – написав він. «Це починає виглядати як справжня перемога».