PMID: Фітомедицина. 2023 лютий; 110:154626. Epub, 24 грудня 2022 р. PMID: 36603342 Назва анотації: Полісахарид Ganoderma lucidum пригнічує активацію HSC і фіброз печінки шляхом націлювання на запалення, апоптоз, клітинний цикл і взаємодію ECM-рецепторів, опосередковану передачею сигналів TGF-β/Smad. Анотація: ІНФОРМАЦІЯ: Полісахарид Ganoderma lucidum (GLP) має багато біологічних властивостей, однак антифіброзний ефект GLP наразі невідомий. МЕТА: Це дослідження мало на меті вивчити антифіброгенний ефект GLP та його основні молекулярні механізми in vivo та in vitro. ДИЗАЙН ДОСЛІДЖЕННЯ. Були створені клітинні моделі фіброзу HSC-T6 у мишей, індукованих CCl та TGF-β1, для вивчення антифіброгенного ефекту водорозчинного GLP (25 кДа), екстрагованого з видаленої спородерми спори G. lucidum. МЕТОД: сироваткові маркери пошкодження печінки, гістологію та фіброз тканин печінки та утворення колагену досліджували за допомогою автоматичного біохімічного аналізатора, фарбування H&E, фарбування Sirius red, імуногістохімії, імунофлюоресценції, ELISA, вестерн-блотінгу та QRT-ПЛР. Секвенування РНК, аналіз шляхів збагачення, вестерн-блоттинг, qRT-PCR і проточна цитометрія були використані для ідентифікації потенційних молекулярних мішеней і сигнальних шляхів, які відповідають за антифіброзний ефект GLP. РЕЗУЛЬТАТИ: Ми показали, що GLP (150 і 300 мг/кг) значно пригнічував фіброгенез печінки та запалення у мишей, які отримували CCl, за допомогою сигнального шляху TLR4/NF-κB/MyD88. Крім того, ми продемонстрували, що GLP значно пригнічує активацію зірчастих клітин печінки (HSC) у мишей і в TGF-β1-індукованих клітинах HSC-T6, що проявляється зниженою експресією колагену I та a-SMA. Секвенування РНК виявило запалення, апоптоз, клітинний цикл, взаємодію ECM-рецепторів, TLR4/NF-κB і сигналізацію TGF-β/Smad як основні шляхи, які пригнічуються введенням GLP. Подальші дослідження продемонстрували, що GLP викликає антифіброзну дію, пов’язану з новим подвійним впливом на апоптоз in vivo (гальмування) або in vitro (сприяння), пригнічення клітинного циклу in vivo, індукцію зупинки S-фази in vitro та ослаблення Експресії молекул, пов’язаних із взаємодією ECM-рецепторів, включаючи інтегрини ITGA6 та ITGA8. Крім того, GLP суттєво пригнічував передачу сигналів TGF-β/Smad у мишей і знижував фосфорилювання Smad2 і Smad3, індуковане TGF-β1 або його агоністом SRI-011381, але підвищував експресію Samd7 у клітинах HSC-T6. ВИСНОВОК: Це дослідження забезпечує перше докази того, що GLP може бути багатообіцяючою дієтичною стратегією для лікування фіброзу печінки, яка захищає від фіброзу печінки та активації HSC через націлювання на запалення, апоптоз, клітинний цикл і взаємодію ECM-рецепторів, які опосередковуються передачею сигналів TGF-β/Smad.
читати далі