Оскільки ліки від COVID-19 скорочуються, чи нові чекають свого часу?

Примітка редактора: знайдіть останні новини та вказівки щодо COVID-19 на сайті Medscape Ресурсний центр щодо коронавірусу.

Це було останнє лікування моноклональними антитілами. Але менш ніж через 10 місяців після того, як Управління з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів США (FDA) надало бебтеловімабу дозвіл на екстрене використання (EUA) для боротьби з COVID-19, на початку цього місяця воно скасувало його дозвіл, як і для інших препаратів моноклональних антитіл, і з тієї ж причини: лікування було перехитрено вірусними мутаціями.

Бебтеловімаб не зміг нейтралізувати субваріанти Omicron BQ.1 і BQ.1.1, причину майже 60% випадків COVID в країні станом на 30 листопада.

Деякі прогнозують, що наступним на рубашці буде Evusheld, комбінація тіксагевімабу та цилгавімабу, яка використовується як профілактичне моноклональне антитіло людям з ослабленим імунітетом і високим ризиком зараження COVID, а також тим, хто не може прийняти вакцину. У жовтні FDA попередило, що Evusheld не нейтралізує циркулюючі варіанти COVID.

Коли варіанти лікування та запобігання COVID зменшаться, чи компанії швидко згуртуються, щоб розробити нові, чи скоротять свої втрати в розробці методів лікування, які можуть працювати лише протягом кількох місяців, враховуючи швидкість вірусних мутацій?

Але хоча лікування моноклональними антитілами, принаймні на даний момент, виключено, противірусні препарати, включаючи Паксловід, все ще доступні, і деякі кажуть, що вони недостатньо використовуються.

Інші вважають, що настав час відродити інтерес до реконвалесцентної плазми, лікування, яке використовувалося на початку пандемії до того, як з’явилися ліки або вакцини, і все ще було дозволено для використання у тих, хто має імуносупресію або отримує імуносупресивну терапію.

Що стосується профілактики, слід більше наголошувати на дотриманні ревакцинації, маскуванні та інших запобіжних заходах, кажуть інші, незалежно від кількості варіантів лікування, особливо зараз, коли кількість випадків зростає, і люди збираються на зимові свята. .

“Велика невдача”



Доктор Артуро Касадеваль

Скасування авторизації бебтеловімабу було «серйозною невдачею», але зрозумілою, сказав Артуро Касаделл, доктор медичних наук, професор і кафедра молекулярної мікробіології та імунології Школи громадської охорони здоров’я імені Джона Гопкінса Блумберга в Балтіморі. «Моноклональні антитіла — чудові ліки. Ми перебуваємо в неприємній ситуації, оскільки вони вразливі до змін у вірусі» і не можуть запропонувати довготривалий захист.

Згідно з повідомленням FDA, поставки бебтеловімабу будуть збережені у разі повернення чутливих до нього варіантів.

«Те, що сталося з бебтеловімабом, не є несподіванкою», — погодився Амеш Адалджа, доктор медичних наук, старший науковий співробітник Центру охорони здоров’я Джонса Гопкінса. «Ось що станеться, коли ви націлюєтеся на вірус, який сильно мутує».

Моноклональні антитіла діють, зв’язуючись зі спайковим білком на поверхні вірусу, запобігаючи його проникненню в клітини.

Однак Ададжа не вважає зникнення лікування моноклональними антитілами великою невдачею. За його словами, моноклональні антитіла не були основним способом лікування COVID.

Хоча він вважає, що важливо розробити більше методів лікування моноклональними антитілами, «я вважаю, що важливо пам’ятати, що ми все ще маємо Paxlovid, тоді як усі нарікають на втрату бебтеловімабу».

Противірусні засоби: що тут, що буде

У порівнянні з моноклональними антитілами, «Паксловід залишається набагато легшим препаратом для введення», — сказав Адалья Медичні новини Medscapeоскільки його приймають перорально, а не внутрішньовенно.



Доктор Амеш Адалджа

І це ефективно. У недавньому дослідженні дослідники виявили, що у дорослих, у яких був діагностований COVID, який отримував Paxlovid протягом 5 днів після встановлення діагнозу, рівень госпіталізації протягом наступних 30 днів був на 51% нижчий, ніж у тих, хто його не отримував. Інше дослідження показує, що це також може знизити ризик розвитку тривалого COVID-19 у людини на 26%.

Паксловід недостатньо використовується, сказав Адалья, частково тому, що потенціал відскоку отримав більше уваги, ніж ефективність. За його словами, коли знаменитість відновиться від Paxlovid, це стане новиною, затьмаривши дослідження його ефективності.

Крім Paxlovid, ще доступні противірусні препарати Remdesivir (Veklury), який вводиться внутрішньовенно протягом 3 днів, і molnupiravir (Lagevrio), який приймається перорально. Антивірусні засоби діють на певні частини вірусу, щоб запобігти його розмноженню.

У лабораторії ремдесивір, молнупіравір та інший противірусний препарат нірматрелвір виявилися ефективними як проти BQ.1.1 (субваріант BA.5), так і проти XBB (субваріант BA.2), показники обох швидко зростають у США, згідно з даними звіт минулого тижня в Медичний журнал Нової Англії.

Дослідники також перевірили кілька моноклональних антитіл і виявили, що вони не нейтралізують жоден із підваріантів BQ.1.1 і XBB.

Новий пероральний противірусний препарат Xocova (енсітрелвір фумарова кислота) від японського виробника Shionogi отримав екстрене схвалення в Японії 22 листопада. Його приймають один раз на день протягом 5 днів. За словами компанії, мета — розширити доступ до нього в усьому світі.

У вересні компанія Pardes Biosciences розпочала фазу 2 випробувань свого перорального противірусного препарату (PBI-0451), який вивчається як засіб лікування та профілактики COVID. Очікуються дані до першого кварталу 2023 року.

Компанія Pfizer, яка виробляє Paxlovid, співпрацює з Clear Creek Bio для розробки ще одного перорального противірусного препарату від COVID.

Інші підходи

Рецепторний білок, відомий як ACE2 (ангіотензинперетворюючий фермент 2), є основним «дверним отвором», який SARS-CoV-2 використовує для проникнення та інфікування клітин.

Вчені Інституту раку Dana-Farber розробляють ліки-приманки, які діють, імітуючи рецептор ACE2 на поверхні клітин; коли вірус намагається з ним зв’язатися, спайковий білок руйнується. Випробування на людях ще не почалися.

Інші дослідники з’ясовують, чи може вже схвалений препарат для лікування захворювань печінки Actigall (UDCA/урсодезоксихолева кислота) захистити від COVID-інфекції шляхом зниження ACE2.

Наразі дослідники виявили в ранніх дослідженнях, що люди, які приймали УДХК для захворювань печінки, мали меншу ймовірність важкої форми COVID, ніж ті, хто не приймав препарат. Вони також виявили, що УДХК зменшує інфекцію SARS-CoV-2 у легенях людини, що зберігається поза організмом.

Лікування моноклональними антитілами?

Після рішення FDA відкликати бебтеловімаб EUA, з яким Eli Lilly заявила, що погодилася, компанія випустила заяву, пообіцявши, що не відмовляється від лікування моноклональними антитілами.

«Ліллі продовжить пошук і оцінку моноклональних антитіл, щоб виявити потенційних кандидатів для клінічної розробки проти нових варіантів», — частково йдеться в ньому.

AstraZeneca, яка виробляє Evusheld, також продовжує працювати над розробкою моноклональних антитіл. За словами прес-секретаря, «ми також розробляємо нову комбінацію антитіл тривалої дії — AZD5156 — яка, як було показано в лабораторії, нейтралізує нові варіанти, що виникають, і всі відомі на сьогодні варіанти. Ми працюємо над прискоренням розробки AZD5156, щоб зробити він буде доступний наприкінці 2023 року».

Представник AstraZeneca сказав, що не може надати більше інформації про те, що включатиме ця комбінація.

Повернення реконвалесцентної плазми?

Хоча Paxlovid може допомогти, у нього є багато протипоказань, наприклад взаємодія між ліками, сказав Касадевал Медичні новини Medscape. І тепер, коли лікування моноклональними антитілами призупинено, реконвалесцентна плазма «це єдина надійно доступна терапія на основі антитіл. Реконвалесцентна плазма містить тисячі різних антитіл».

Разом зі своїми колегами Касадевалл оцінив зразки плазми 740 пацієнтів. Деякі отримали ревакцинацію та заразилися Омікроном, інші отримали ревакцинацію та не заразилися, треті не були щеплені та заразилися.

У звіті (ще не рецензованому) вони виявили, що плазма від тих, хто був інфікований або підвищувався протягом останніх 6 місяців, нейтралізувала нові варіанти Omicron BQ.1.1, XBB.1 і BF.7.

Поштовх для бустерів, масок

Інші експерти кажуть, що для того, щоб пережити наступні місяці, вжиття запобіжних заходів, таких як маскування та дистанціювання, а також регулярна вакцинація, особливо для людей похилого віку, може змінитися.

В Потік Twitter на початку грудня Пітер Хотез, доктор медичних наук, професор педіатрії та молекулярної вірусології та мікробіології Медичного коледжу Бейлора, Х’юстон, штат Техас, закликав людей серйозно ставитися до COVID під час святкових вечірок і зустрічей.

«Єдина найефективніша річ, яку ви можете зробити, — отримати свій двовалентний бустер», — написав він у Twitter, а також дати своїм дітям бустер, посилаючись на попередні дослідження, згідно з якими двовалентний бустер мРНК знову розширює імунітет проти підваріантів Omicron.


Для літніх людей, за його словами, «якщо у вас прорив COVID, дуже важливо отримати Paxlovid». Маски допоможуть не лише від COVID, але й від грипу, респіраторно-синцитіального вірусу (RSV) та інших захворювань.

За словами Еріка Топола, доктора медичних наук, директора Scripps Research Translational Institute, Ла-Хойя, Каліфорнія, і головного редактора Medscape, від заходів пом’якшення наслідків в основному відмовилися.. В дописі в Los Angeles Times, і далі його канали Twitterвін нагадує людям про маскування та закликає людей отримати двовалентний бустер.


За даними Центрів контролю та профілактики захворювань, станом на 8 грудня лише 13,5% людей віком від 5 років отримали оновлену ревакцинацію, незважаючи на дослідження, які показують збільшення антитіл до BQ.1.1. Нещодавні дослідження показали, що бівалентний бустер збільшує антитіла до BQ.1.1 до 10 разів, сказав Тополь.

Ададжа входить до консультативних рад Shionogi, GSK і Pardes. Casadevall не повідомляє про відповідні фінансові відносини.

Щоб отримати більше новин, слідкуйте за Medscape у Facebook, TwitterInstagram, YouTube і LinkedIn

Leave a Comment