PMID: J Biomed Sci. 22 листопада 2022 р.; 29 (1): 100. Epub 2022, 22 листопада. PMID: 36419064 Назва анотації: Олеуропеїн пригнічує прогресування ендометріозу та покращує фертильність мишей з ендометріозом. Abstract: ДОВІДКА: Ендометріоз – естрогензалежне запальне репродуктивне захворювання. Таким чином, систематичне виснаження естрогенів і протизапальні препарати є сучасним лікуванням ендометріозу. Однак сучасні методи лікування ендометріозу мають низьку ефективність і викликають побічні ефекти у пацієнтів з ендометріозом. Отже, користуються попитом альтернативні методи лікування ендометріозу, спрямовані на специфічні фактори ендометріозу. У цьому контексті ERβ було обрано як лікарську мішень для ендометріозу через його критичну роль у прогресуванні. Таким чином, селективне націлювання на ERβ без інгібування активності ERα було б новою парадигмою лікування ендометріозу для подолання низької ефективності та несприятливих ефектів гормональної терапії ендометріозу. МЕТОДИ. Системи аналізу активності ERβ та ERα на основі клітин використовувалися для визначення хімічного продукту, що селективно інгібує ERβ бібліотека натуральних продуктів. Мишачу модель ендометріозу, індукованого хірургічним шляхом, використовували для визначення того, чи інгібітор ERβ пригнічує прогресування ендометріозу. Мишей з ендометріозом випадковим чином відокремлювали, а потім перорально вводили носій або 25 мг/кг олеуропеїну (один раз на день протягом 21 дня), препарату, що інгібує ERβ. Обсяг ендометріозних уражень або активність люциферази ендометріозних уражень досліджували, щоб визначити зростання ектопічних уражень у мишей з ендометріозом. Метаболіт і рівні метаболічних ферментів печінки та нирок визначали в сироватці самок мишей, які отримували носій і олеуропеїн (25 мг/кг, один раз на день протягом 21 дня), щоб визначити токсичність олеуропеїну. Аналіз децидуалізації in vitro проводили з нормальними стромальними клітинами ендометрія людини та ендометріозними стромальними клітинами, щоб визначити, чи олеуропеїн перемагає децидуалізацію у пацієнтів з ендометріозом. Рівень вагітності та кількість дитинчат самок мишей C57BL/6 J з ендометріозом, які отримували носій або олеуропеїн (n = 10/групу), визначали після спарювання з самцями мишей. Профіль цитокінів в ендометріозних ураженнях, оброблених носієм і олеуропеїном (25 мг/кг), визначали за допомогою набору Mouse Cytokine Array Kit. РЕЗУЛЬТАТИ: серед натуральних продуктів олеуропеїн вибірково інгібував ERβ, але не ERα-активність in vitro. Лікування олеуропеїном пригнічувало ядерну локалізацію ERβ у клітинах ендометрію людини після лікування естрадіолом. Лікування олеуропеїном (25 мг/кг) пригнічувало ріст ектопічних уражень мишей (у 6,6 разів) і людей (в шість разів) у мишей з ендометріозом порівняно з носієм шляхом пригнічення проліферації та активації апоптозу в ендометріозних ураженнях. Лікування олеуропеїном не викликало репродуктивної токсичності у самок мишей. Крім того, миші з ендометріозом, які отримували лікування олеуропеїном, мали більш високий рівень вагітності (100%), ніж миші, які отримували носій (70%). Крім того, лікування олеуропеїном частково відновило вплив децидуалізації ендометріозних стромальних клітин людини на ендометріозні ураження порівняно з носієм. Миші з ендометріозом, які отримували олеуропеїн, продемонстрували значно нижчі рівні цитокінів, які безпосередньо регулюються ERβ в ектопічних ураженнях, ніж миші, які отримували носій, що свідчить про покращення гіперзапального стану мишей з ендометріозом. ВИСНОВКИ: олеуропеїн є багатообіцяючим і новим нутрицевтичним продуктом для негормональної терапії ендометріоз, оскільки він вибірково інгібує ERβ, але не ERα, для пригнічення прогресування ендометріозу та покращення фертильності мишей з ендометріозом.
читати далі