Нове розуміння того, як мелатонін полегшує пошкодження товстої кишки, спричинене бісфенолом А.

PMID: J Agric Food Chem. 12 січня 2023 р. Epub 12 січня 2023 р. PMID: 36633214 Назва анотації: Нове розуміння того, як мелатонін покращує спричинене бісфенолом А пошкодження товстої кишки: інгібування НАДФН-оксидази. Анотація: Бісфенол А (BPA) є ендокринним руйнівником, широко використовуваним і виявленим у багатьох споживчих товарах і продуктах харчування. Пероральний прийом становить велику загрозу для здоров’я кишечника. Мелатонін (MT) виділяється як ендогенна, дієтична та терапевтична молекула з потужною антиоксидантною здатністю. Щоб дослідити захисний ефект МТ проти пошкодження товстої кишки, спричиненого BPA, і роль НАДФН-оксидази (NOX) у цьому процесі, ми створили моделі мишей та епітеліальних клітин товстої кишки (NCM460) впливу BPA та лікування МТ. Результати in vitro та in vivo показали, що МТ зменшує окислювальний стрес, спричинений BPA, пошкодження ДНК та зупинку клітинного циклу G2/M. МТ також знижував експресію генів, пов’язаних із сімейством NOX, скасовував інгібування шляху репарації базової ексцизії (BER), сприяв активації шляху негомологічного з’єднання кінців (NHEJ) і пригнічував експресію мРНК і білка ATM, Chk1/2 і p53. Дифеніленйодонію хлорид (DPI), специфічний інгібітор NOX, також послабив токсичну дію BPA на клітини NCM460. Крім того, молекулярний докінг показав, що MT може зв’язуватися з NOX. Нарешті, наш висновок припустив, що МТ може полегшити пошкодження ДНК товстої кишки, викликане BPA, шляхом очищення ROS, отриманих з NOX, що додатково послаблює зупинку клітинного циклу G2/M, залежну від осі ATM-Chk1/2-p53.

читати далі

Leave a Comment