PMID: Biomol Ther (Сеул). 17 січня 2023 р. Epub 17 січня 2023 р. PMID: 36646447 Назва анотації: Нейропротекторна дія кверцетину та апігеніну шляхом інгібування агрегації Aβ та активації передачі сигналів TRKB у клітинному експерименті. Анотація: Хвороба Альцгеймера (ХА) — це нейродегенеративне захворювання з прогресуючою втратою пам’яті та зниженням когнітивних функцій. БА в основному спричинений аномальним накопиченням неправильно згорнутого амілоїду β (Aβ), що призводить до нейродегенерації за допомогою ряду можливих механізмів, таких як пригнічення сигнального шляху кінази В, пов’язаної з нейротрофічним фактором тропоміозину (BDNF-TRKB). 7,8-Дигідроксифлавон (7,8-DHF), агоніст TRKB, продемонстрував потенціал посилення шляху BDNF-TRKB при різних нейродегенеративних захворюваннях. Щоб розширити здатність флавонів як агоністів TRKB, були оцінені два природні флавони кверцетин і апігенін. За допомогою аналізу гасіння флуоресценції триптофану ми проілюстрували пряму взаємодію між кверцетином/апігеніном і позаклітинним доменом TRKB. Використовуючи репортерні клітини SH-SY5Y Aβ, ми показали, що кверцетин і апігенін знижують Aβ-агрегацію, окислювальний стрес, активність каспази-1 і ацетилхолінестерази, а також покращують ріст нейритів. Лікування кверцетином і апігеніном збільшувало TRKB Tyr516 і Tyr817 і білок Ser133, що зв’язує елемент відповіді цАМФ (CREB) для активації транскрипції BDNF і регулятора апоптозу BCL2 (BCL2), а також знижувало експресію проапоптозного білка X, асоційованого з BCL2. (BAX). Нокдаун TRKB протидіє покращенню росту нейритів кверцетином і апігеніном. Наші результати демонструють, що кверцетин та апігенін, ймовірно, працюватимуть як прямий агоніст TRKB для їх нейропротекторної дії, посилюючи терапевтичний потенціал кверцетину та апігеніну при лікуванні AD.
читати далі