ICR і The Royal Marsden розпочали амбітну дослідницьку співпрацю, щоб порушити екосистему ракових клітин. Бен Харгрівз досліджує проект, щоб точно визначити, як партнери прагнуть зробити людське тіло «негостинним середовищем» для пухлин.
Рак є основною терапевтичною областю для фармацевтичної промисловості. Згідно з дослідженням IQVIA, у 2021 році кількість розпочатих онкологічних випробувань досягла історичного максимуму, і того ж року в усьому світі було запущено рекордні 30 нових онкологічних активних речовин. Причина такої уваги відносно проста: рак є другою провідною причиною смерті в усьому світі, і кількість нових випадків щорічно зростає. Як наслідок, існує нагальна потреба в нових інноваціях для лікування тих, хто живе з цією хворобою.
В останні роки ті, хто займається дослідженнями та розробкою нових методів лікування онкології, запропонували новаторські методи лікування. Терапія CAR-T з’явилася й пропонує потенційний варіант лікування, коли раніше жоден не був ефективним. Інгібітори PD-1/L1 забезпечують ефективне націлювання на ракові клітини та дозволяють імунній системі допомогти в їх знищенні. ADC також були розроблені, щоб стати більш ефективними, водночас краще зберігаючи здорові клітини. У рамках цієї хвилі досліджень і розробок Інститут дослідження раку (ICR) і The Royal Marsden NHS Foundation Trust зараз націлені на «ракову екосистему», щоб створити новий засіб викорінення пухлинних клітин у пацієнтів.
Атакує з усіх боків
Цей підхід можливий лише завдяки швидкому прогресу, досягнутому в нашому розумінні екосистеми раку, і технологічним досягненням, які доповнюють ці знання. Завдяки використанню геномних, протеомних, епігенетичних, імунопептидомних і мікроскопічних технологій вчені мають змогу краще досліджувати ракові клітини, молекули та екосистеми з безпрецедентною роздільною здатністю.
Що стосується терапії, команда планує підійти до дослідження з різних точок зору. ICR заявив, що вони розглядають можливість використання вірусів разом із променевою терапією для «підсилення» імунної системи. Організації також розглядатимуть препарати, спрямовані на здорові тканини, які підтримують пухлини, і підхід штучного інтелекту.
Організації заявляють, що штучний інтелект буде використовуватися для пошуку нових способів поєднання ліків або коригування їх дозування з метою порушити еволюцію раку в екосистемі. Загальна мета полягає в тому, щоб відкрити нові способи продовжити тривалість життя людей із прогресуючим раком. Проект триватиме п’ять років, і дослідники поставили собі за мету подвоїти виживаність людей із пізньою стадією раку протягом десяти років.
Крістіан Хелін, виконавчий директор ICR, більш детально пояснив pharmaphorum загальну стратегію: «Головним пріоритетом стратегії є створення нових міждисциплінарних центрів, які зосереджуватимуться на посиленні наших доклінічних досліджень, перетворенні фундаментальних відкриттів у клініку, а також використання даних мультиоміки та штучного інтелекту в діагностиці. Ще одна мета полягає в тому, щоб ми залишалися світовими лідерами в наших поточних дослідницьких і клінічних програмах, інвестуючи в інфраструктуру, новітні технології та продовжуючи розвивати та залучати найвидатніших учених і клініцистів-вчених. Ми реалізовуватимемо елементи стратегії якомога швидше, і очікуємо, що це матиме значний вплив на нашу здатність робити прориви».
Постановка цілей
Обидва партнери мають свої відповідні позиції, бачачи, що ICR бере на себе лідерство в дослідженні, а The Royal Marsden використовує свій онкологічний центр, який є спеціалізованою лікарнею для лікування раку в Лондоні, а також фахівцем з освіти. ICR використовуватиме наукові відкриття для розуміння генетичної та молекулярної основи раку та екосистеми раку. Організація проводитиме трансляційні дослідження для більш ефективної діагностики та лікування раку. Після завершення фази відкриття The Royal Marsden використовуватиме свої клінічні можливості для просування досліджень і створення доказів для використання потенційних методів лікування в лікуванні пацієнтів.
Хелін описав, як співробітники та робота двох партнерів часто збігаються: «Понад чверть керівників груп у ICR мають клінічні призначення в Royal Marsden, а багато консультантів Royal Marsden займають почесні посади в ICR. ICR і Royal Marsden мають спільну дослідницьку стратегію, яка гарантує, що відкриття, зроблені в лабораторії, переміщаються в клініку, а клінічні спостереження можуть бути додатково досліджені в наших лабораторіях».
Він продовжив: «Дослідження в лабораторіях ICR забезпечують фундаментальне розуміння біології раку, ідентифікацію та доклінічну перевірку нових мішеней для терапії раку, а також розробку нових перспективних ліків, які можна прогресувати в клінічних випробуваннях».
У цьому останньому дослідницькому проекті партнери окреслили п’ять напрямків, на яких вони можуть зосередити свої зусилля:
- Прогнозування еволюції раку в різних екосистемах – і розробка стратегій низьких доз, які уникають вибору стійкості до ліків, або комбінацій ліків, які відрізають шляхи порятунку раку
- Виявлення того, як різні типи клітин у пухлині можуть об’єднуватися та працювати разом, щоб сформувати свої екосистеми, що потенційно відкриває нові цілі для лікування
- Пошук способів націлити ліки на колись здорову тканину, залучену раком в екосистему пухлини, щоб зробити тіло негостинним для раку
- Дослідження способів виявлення раку раніше або виявлення його повернення набагато раніше за допомогою тестів, які виявляють невеликі кількості ДНК пухлини в крові
- Пошук способів спільного використання вірусів, таргетних препаратів і променевої терапії, щоб дати імунній системі перевагу в її еволюційній гонці озброєнь проти раку
Новий підхід
У рамках свого оголошення ICR посилався на ліки, які деякі люди бачили при пізніх стадіях раку, які в іншому випадку не мали б варіантів лікування і були б призначені померти від своєї хвороби. Дослідження, яке проводять обидва партнери, підвищить ймовірність того, що можна буде знайти більше рішень для подальших випадків раку на пізній стадії, і що більше людей зможуть жити далі, ніж це було можливо раніше.
«Новий підхід розкриє та порушить екосистеми раку, щоб зробити рак більш уразливим до нових методів лікування. Наприклад, ми сподіваємося схилити терези на користь імунної системи, щоб імунотерапія була ефективнішою для більшої кількості пацієнтів. Ми також використовуватимемо штучний інтелект, щоб допомогти контролювати рак у його екосистемі, використовуючи унікальні комбінації лікування. Наприклад, цього року вчені ICR створили прототип тесту, який може передбачити, які комбінації ліків, ймовірно, будуть ефективними для пацієнтів, лише за 24-48 годин, використовуючи невеликі зразки пухлин. Метод, який передбачає протеомний аналіз, є кроком вперед від нинішнього фокусу на генетичних мутаціях для прогнозування відповіді на лікування, і він може значно покращити нашу здатність персоналізувати лікування для пацієнтів», — сказав Хелін.
Окрім встановлених партнерських відносин, ICR також заявив, що прагне збільшити кошти на дослідження, інвестувати в нові спільні дослідницькі центри та сформувати міцніші партнерські відносини з промисловістю та науковими установами як у Великобританії, так і в усьому світі.