PMID: PLoS One. 2023;18(1):e0280112. Epub, 4 січня 2023 р. PMID: 36598916 Назва анотації: Механізм дії куркуміну проти ішемічного інсульту: дослідження мережевої фармакології та молекулярної динаміки. Резюме: Ішемічний інсульт (ІІ) є однією з основних глобальних причин смертності та інвалідності. Оскільки тромби блокують нервові артерії, провокуючи ішемію та гіпоксію в тканинах мозку, IS призводить до незворотних неврологічних пошкоджень. Доступні методи лікування ІС наразі обмежені. Куркумін привернув увагу багатьма корисними ефектами після ІС, включаючи нейропротекторну та протизапальну; однак його точний механізм дії слід досліджувати далі. Завдяки мережевій фармакології, молекулярному докінгу та молекулярній динаміці (МД) це дослідження мало на меті комплексне та систематичне дослідження потенційних мішеней і молекулярних механізмів дії куркуміну на IS. Ми перевірили 1096 генів, пов’язаних з IS, 234 потенційних мішені куркуміну та 97 мішеней перетину. Аналіз збагачення KEGG і GO проводився на цих пересічних мішенях. Висновки показали, що лікування IS за допомогою куркуміну відбувається шляхом впливу на 177 потенційних сигнальних шляхів (сигнальний шлях AGE-RAGE, сигнальний шлях p53, некроптоз тощо) і численні біологічні процеси (регуляція смерті нейронів, запальна відповідь тощо). , а сигнальний шлях AGE-RAGE мав найбільший ступінь збагачення, що вказує на те, що він може бути основним шляхом. Ми також побудували мережу білок-білок взаємодії та мережу компонент-мішень-шлях, використовуючи мережеву фармакологію. З них було відібрано п’ять ключових мішеней: NFKB1, TP53, AKT1, STAT3 і TNF. Для прогнозування конформації зв’язування та міжмолекулярної спорідненості ключових мішеней і сполук використовувався молекулярний докінг, результати якого показали, що куркумін демонструє сильну активність зв’язування з ключовими мішенями. Більше того, 100-нс моделювання MD додатково підтвердило результати стикування та показало, що комплекс куркумін-білок може бути в стабільному стані. Підсумовуючи, куркумін впливає на численні мішені та шляхи, щоб пригнічувати різні важливі патогенні механізми IS, включаючи окислювальний стрес, загибель нейронів і запальні реакції. Це дослідження пропонує нові погляди на трансформацію куркуміну в клінічних умовах і розробку терапевтичних агентів ІС.
читати далі