PMID: Free Radic Biol Med. 1 лютого 2023 р.; 195:13-22. Epub 2022, 19 грудня. PMID: 36549428 Назва анотації: Мелатонін пом’якшує пошкодження товстої кишки, спричинене бісфенолом А, шляхом подвійного націлювання на мітохондріальну динаміку та антиоксидантну систему Nrf2 шляхом активації сигнального шляху SIRT1/PGC-1α. Анотація: Розвиток промисловості призвів до збільшення виробництва та використання бісфенолу А (BPA), що призвело до серйозних проблем із забрудненням навколишнього середовища. Вживання бісфенолу А всередину викликає мультиорганну токсичність. Однак точний механізм, що лежить в основі пошкодження товстої кишки, викликаного BPA, залишається невловимим. Крім того, не існує безпечного лікування для полегшення пошкодження товстої кишки, викликаного BPA. Таким чином, підходи in vivo та in vitro були використані для виявлення захисних ефектів мелатоніну (МТ) на пошкодження товстої кишки, викликане BPA, і для визначення молекулярних механізмів, що лежать в основі. Обробка МТ мишей і епітеліальних клітин товстої кишки NCM460 полегшила пошкодження товстої кишки, спричинене BPA, шляхом інгібування мітохондріального динамічного дисбалансу, посилення експресії комплексів мітохондріального дихального ланцюга (MRC), зниження виробництва активних форм кисню (ROS) і пригнічення апоптозу та некроптозу. МТ підвищував рівень білків регулятора мовчазної інформації 1 (SIRT1) і рецептора γ-коактиватора-1α (PGC-1α), активованого проліфератором пероксисоми, що ще більше посилювало експресію фактора 2, пов’язаного з ядерним фактором, еритроїдним 2 (Nrf2) і нижнього антиоксиданту цільові гени гемоксигенази-1 (HO-1) і NAD(P)H хінон-окислювально-відновного ферменту-1 (NQO1). Лікування інгібітором SIRT1 EX527 ефективно скасувало індуковане МТ підвищення регуляції вищезгаданих рівнів білка. Таким чином, сигнальний шлях Sirt1/PGC-1α, активований МТ, відновив динамічний баланс мітохондрій і активував антиоксидантну вісь Nrf2, щоб послабити пошкодження товстої кишки, викликане BPA. Ці результати демонструють, що додавання МТ може потенційно пом’якшити токсичність BPA.
читати далі