Куркумол пригнічує ріст раку молочної залози через NCL/ERα36 і шлях PI3K/AKT.

PMID: харчова функція. 2023 23 січня;14(2):874-885. Epub 2023, 23 січня. PMID: 36537297 Назва анотації: Куркумол інгібує ріст раку молочної залози NCL/ERα36 і шлях PI3K/AKT. Анотація: Рак молочної залози (РМЗ) є найпоширенішим злоякісним новоутворенням у світі. ERα36 (варіант ERα66) експресується в багатьох клітинах раку молочної залози, особливо сильно експресується в стійких до тамоксифену (TAM) клітинних лініях і потрійному негативному раку молочної залози, і наша попередня робота показала, що нуклеолін (NCL) є білковою мішенню куркумолу. Це дослідження спрямоване на вивчення впливу та механізму дії куркумолу на ERα36-позитивні клітини раку молочної залози, а також взаємозв’язок між цільовим білком куркумолу NCL та ERα36.: Застосування та дослідження для виявлення механізму куркумолу в інгібуванні росту РМЗ та зв’язку між цільовим білком куркумолу NCL та ERα36.: Протипухлинний ефект куркумолу був кількісно визначений за допомогою аналізу MTT, утворення колоній та зупинки циклу відповідно. Експресію ERα36, NCL і білків, залучених у передачу сигналів PI3K/AKT, оцінювали за допомогою вестерн-блоттингу. Взаємодія між двома білками була виявлена ​​за допомогою ко-імунопреципітації (Co-IP) та імунофлуоресцентного аналізу. Модель мишачого ксенотрансплантата була створена для перевірки ролі ERα36 у клітинах раку молочної залози та впливу куркумолу на ERα36-позитивні ракові клітини. Куркумол пригнічував ріст клітин, спричиняв зупинку клітинного циклу, знижував кількість пов’язаних з клітинним циклом білків та інактивував шлях PI3K/AKT у ERα36 позитивні клітини раку молочної залози. Існує позитивна кореляція між NCL та ERα36 у клітинах раку молочної залози. Крім того, ERα36 зв’язувався з NCL; два білки були розподілені в ядрі, цитоплазмі та плазматичній мембрані, де їх експресія, очевидно, була знижена куркумолом. Більше того, NCL, приглушена siRNA NCL, блокувала прогрес клітинного циклу та пригнічувала активацію PI3K/AKT у клітинах MDA-MB-231, тоді як надмірна експресія ERα36 посилювала експресію NCL, сприяла прогресу клітинного циклу та посилювала активність PI3K/AKT у клітинах MCF-7. Нокдаун NCL або надмірна експресія ERα36 послаблювали вплив куркумолу на клітини раку молочної залози. Куркумол зменшував проліферацію клітин раку молочної залози, націлюючись на NCL/ERα36 та інактивуючи шлях PI3K/AKT.

читати далі

Leave a Comment