PMID: Front Pharmacol. 2022;13:1032069. Epub, 1 листопада 2022 р. PMID: 36386146 Назва анотації: Сенсибілізуючий ефект кемпферолу з листя хурми на клітини гепатоми HepG2 із стійкістю до ABT-199 та його молекулярні механізми. Abstract: ABT-199 (венетоклакс) — перший у своєму класі селективний інгібітор В-клітинної лімфоми 2 (BCL2), який, як відомо, неефективний щодо клітин раку печінки. Тут ми досліджували ефективність і основні молекулярні процеси ефекту сенсибілізації кемпферолу, виділеного з листя хурми (KPL), на стійкі до ABT-199 клітини HepG2. Було досліджено вплив різних доз KPL у поєднанні з ABT-199 на проліферацію клітин HepG2 і на модель миші з пухлиною печінки H22, а також основні механізми. Наші висновки показали, що сам по собі ABT-199, на відміну від KPL, не мав істотного впливу на ріст клітин гепатоми ні на те, ні на інше. Цікаво, що комбінована терапія показала значно вищу протигепатомну ефективність. Механістичні дослідження показали, що поєднання KPL і ABT-199 може сприяти як ранньому, так і пізньому апоптозу, а також знижувати потенціал мітохондріальної мембрани в клітинах HepG2. Вестерн-блот аналіз показав, що комбінація KPL і ABT-199 значно знижує експресію антиапоптичних білків Bcl-2, Bcl-xL і Mcl-1, підвищує експресію Bax і розщепленої каспази 3, а також посилює вивільнення цитохрому С і транслокація Bax. Тому KPL у поєднанні з ABT-199 має потенційну перспективу застосування в лікуванні гепатоцелюлярної карциноми.
читати далі