PMID: J Biol Chem. 3 січня 2023: 102867. Epub 2023, 3 січня. PMID: 36608933 Назва анотації: Карнозна кислота пригнічує секрецію медіаторів алергічного запалення в тучних клітинах, активованих IgE, шляхом прямого регулювання активації Syk. Анотація: Тучні клітини є важливими регуляторами запалення, найбільш визнаними за їх центральну роль в алергічних запальних захворюваннях. Передача сигналів через високоафінний рецептор імуноглобуліну Е (IgE), FcεRI, призводить до швидкої дегрануляції попередньо сформованих гранул і тривалого вивільнення новосинтезованих прозапальних медіаторів. Наша група нещодавно створила екстракт розмарину (RE) як потужний регулятор функцій тучних клітин, послаблюючи передачу сигналів MAPK і NF-κB. Було показано, що карнозна кислота (CA) — основний поліфенольний компонент RE-виявляє протизапальну дію на інших моделях імунних клітин, але її роль як потенційного модулятора активації тучних клітин не визначена. Таким чином, ми намагалися тут визначити модулюючі ефекти CA в моделі тучних клітин алергічного запалення. Ми сенсибілізували огрядні клітини кісткового мозку (BMMC) за допомогою анти-тринітрофенілового (TNP) IgE та активували алергеном (TNP-BSA) під потенціюванням фактора стовбурових клітин (SCF) на додаток до лікування CA. Наші результати вказують на те, що СА значно пригнічує спричинені алергеном відповіді ранньої фази, включаючи камобілізацію, виробництво АФК і подальшу дегрануляцію. Ми також показуємо, що лікування КА знижує відповіді пізньої фази, включаючи вивільнення всіх цитокінів і хемокінів, досліджених після стимуляції IgE, і відповідну експресію генів, за винятком експресії CCL2. Важливо, що ми визначили, що CA опосередковує свої інгібуючі ефекти через модуляцію тирозинкінази Syk і нижчих ефекторів TAK1 (Ser412) і Akt (Ser473), а також передачу сигналів NF-κB, тоді як фосфорилювання білків FcεRI (γланцюг) і MAPK залишалося незмінним. Ці нові відкриття вказують на те, що ЦА є потужним модулятором активації тучних клітин, що вимагає подальших досліджень як передбачуваного протиалергічного засобу.
читати далі