Карнозна кислота пригнічує залежне від активних форм кисню утворення позаклітинної пастки нейтрофілів і полегшує гострий респіраторний дистрес-синдром.

PMID: Life Sci. 2022 29 грудня: 121334. Epub 2022 Dec 29. PMID: 36587789 Назва анотації: Карнозна кислота інгібує залежне від активних форм кисню утворення позаклітинної пастки нейтрофілів і полегшує гострий респіраторний дистрес-синдром. Анотація: МЕТА: Інфільтрація активованих нейтрофілів у легені є характерною ознакою гострого респіраторного дистрес-синдрому (ГРДС). Нейтрофільне запалення, зокрема позаклітинні пастки нейтрофілів (NET), вважається корисною мішенню для лікування ГРДС. Карнозна кислота (КА) – харчова добавка; однак його антинейтрофільна активність при лікуванні ГРДС не була добре встановлена. Гіпотеза цього дослідження полягає в тому, щоб підтвердити, що CA полегшує ГРВІ шляхом пригнічення нейтрофільного запалення та окислювального пошкодження. ОСНОВНІ МЕТОДИ: Утворення супероксидних аніонів і активних форм кисню (АФК), індукція дегрануляції еластази та утворення NET нейтрофілами людини аналізували за допомогою спектрофотометрія, проточна цитометрія та імунофлуоресцентна мікроскопія. Для визначення залучених клітинних механізмів проводили імуноблоттинг. Для перевірки антиоксидантної активності використовували безклітинні радикальні системи. Терапевтичний ефект CA був оцінений на мишачій моделі ARDS, індукованої ліпополісахаридом (LPS). КЛЮЧОВІ ВИСНОВКИ: CA значно знижував утворення аніонів супероксиду, виробництво АФК, вивільнення еластази, експресію кластера диференціювання 11b і клітинну адгезію в активованих нейтрофілах людини. Дослідження механізму показали, що ЦА пригнічує фосфорилювання позаклітинної регульованої кінази та N-кінцевої кінази c-Jun в активованих нейтрофілах. CA ефективно поглинає активні форми кисню та азоту, але не супероксидні аніони. Це узгоджується з висновком, що CA ефективний проти ROS-залежного утворення NET. Лікування КА значно покращило інфільтрацію легеневих нейтрофілів, окислювальне пошкодження, утворення NET і пошкодження альвеол у мишей, індукованих LPS. ЗНАЧЕННЯ: Наші дані свідчать про потенційне застосування КА для терапії ГРДС, пов’язаної з нейтрофілами.

читати далі

Leave a Comment