Екстракт Tribulus terrestris L. полегшує атеросклероз шляхом пригнічення проліферації клітин гладкої мускулатури судин.

PMID: J Ethnopharmacol. 2022 28 жовтня; 297:115547. Epub, 20 липня 2022 р. PMID: 35870688 Назва анотації: Екстракт Tribulus terrestris L. полегшує атеросклероз шляхом інгібування проліферації клітин гладких м’язів судин у клітинах ApoEmice та A7r5 через пригнічення передачі сигналів Akt/MEK/ERK. Анотація: ЕТНОФАРМАКОЛОГІЧНА АКТУАЛЬНІСТЬ: Атеросклероз (АС) є однією з головних загроз смерті в усьому світі, а проліферація гладком’язових клітин судин (ГМК) є важливою характеристикою прогресування АС. Tribulus terrestris L. є добре відомим китайським Materia Medica для лікування шкірного свербежу, запаморочення та серцево-судинних захворювань у традиційній китайській медицині. Однак його анти-AS активність і інгібуючий вплив на проліферацію VSMC не повністю з’ясовані. ЦІЛІ: Ми припускаємо, що збагачений фуростаноловими сапонінами екстракт (FSEE) T. terrestris L. демонструє анти-AS ефект шляхом інгібування проліферації VSMC. Також досліджено молекулярний механізм дії, що лежить в основі ефекту FSEE на проліферацію проти VSMC. МАТЕРІАЛИ ТА МЕТОДИ: Миші з дефіцитом аполіпопротеїну-E (ApoE) і клітини гладких м’язів A7r5 грудної клітини щурів були використані як моделі in vivo та in vitro відповідно для оцінки анти-AS та VSMC проліфераційні ефекти FSEE. У ApoEmice кількість загального холестерину, тригліцеридів, ліпопротеїнів низької щільності та ліпопротеїнів високої щільності в сироватці вимірювали за допомогою комерційно доступних наборів. Розмір атеросклеротичної бляшки визначали за фарбуванням гематоксиліном і еозином. Експресію білків α-актину гладких м’язів (α-SMA) і остеопонтину (OPN) у бляшці досліджували імуногістохімічним методом. У клітинах A7r5 життєздатність і проліферацію клітин перевіряли за допомогою MTT і аналізу клітин у реальному часі. Міграцію клітин оцінювали за допомогою аналізу загоєння ран. Фарбування йодидом пропідію з подальшою проточною цитометрією використовували для аналізу прогресування клітинного циклу. Експресія внутрішньоклітинних загальних і фосфорильованих білків, включаючи протеїнкіназу B (Akt) і мітоген-активовані протеїнкінази (MAPK), такі як мітоген-активована позаклітинна сигнал-регульована кіназа (MEK), позаклітинна сигнал-регульована кіназа (ERK) і c- Jun N-термінальна кіназа (JNK) була виявлена ​​за допомогою вестерн-блоттингу. РЕЗУЛЬТАТИ: FSEE значно зменшив площу атеросклеротичної бляшки в ApoEmice, які харчувалися дієтою з високим вмістом жиру. І FSEE збільшив рівень експресії білка α-SMA і знизив рівень OPN в атеросклеротичній бляшці, що виявило інгібування перемикання фенотипу VSMC і проліферації. У клітинах A7r5 FSEE пригнічував фетальну бичачу сироватку (FBS) або окислені ліпопротеїни низької щільності (oxLDL), викликані проліферацією та міграцією VSMC залежно від концентрації. FSEE захищав від підвищення кількості клітин у S-фазі, індукованого FBS або oxLDL, і від зменшення кількості клітин у G/G-фазі, індукованого oxLDL. Крім того, фосфорилюванню Akt і MAPK, включаючи MEK, ERK і JNK, може сприяти FBS або oxLDL, тоді як спільне лікування FSEE послаблювало фосфорилювання Akt, індуковане oxLDL, а також фосфорилювання MEK і ERK, індуковане FBS. Крім того, (25R)-терестринін B (JL-6), який був основним інгредієнтом FSEE, і його потенційні активні фармацевтичні інгредієнти тигогенін (Tigo) і гекогенін (Heco) також значно послабили FBS або oxLDL-індуковану проліферацію VSMC в A7r5 ВИСНОВОК: FSEE демонструє потужну проліферативну дію проти AS і VSMC, і основний механізм, ймовірно, пригнічує передачу сигналів Akt/MEK/ERK. Активними компонентами FSEE є JL-6 і його потенційні активні фармацевтичні інгредієнти Tigo і Heco. Отже, FSEE та його активні сполуки можуть бути потенційними терапевтичними кандидатами на лікування АС.

читати далі

Leave a Comment