Ексенатид, агоніст рецептора глюкагоноподібного пептиду-1 (GLP-1), який використовується для лікування діабету 2 типу, може бути потенційним засобом лікування ідіопатичної внутрішньочерепної гіпертензії (IIH).
У невеликому дослідженні фази 2 підшкірні ін’єкції ексенатиду призвели до значного зниження внутрішньочерепного тиску (ВЧТ), а також кількості щомісячних головних болів у пацієнтів з ІІГ.
Базуючись на позитивних результатах, ексенатид для IIH зараз випробовується у двох дослідженнях фази 3.
«Це хвилюючий час, оскільки ми можемо побачити перший ліцензований варіант лікування для групи пацієнтів, які дуже потребують», — сказала Олександра Сінклер, MBChB, PhD, Університет Бірмінгема, Великобританія. Медичні новини Medscape.
Сінклер працював головним дослідником фази IIH Pressure Trial. Результати були опубліковані онлайн 13 березня в журналі мозок.
Перше клінічне підтвердження концепції
IIH – це хронічний стан, що характеризується незрозумілим підвищенням ВЧТ. Збільшення ваги є основним фактором ризику ІІГ, який найчастіше виникає у жінок репродуктивного віку з ожирінням.
Основні симптоми IIH включають хронічні головні болі, що призводять до інвалідності, і втрату зору. Інші ознаки захворювання включають дзвін у вухах, біль у шиї та спині та порушення пізнання.
«Хоча раніше вважалося, що це рідкість, кількість пацієнтів з IIH зростає щороку (захворюваність зросла більш ніж на 350% за останні 10 років)», — сказав Сінклер. Медичні новини Medscape.
У попередній роботі Сінклер та його колеги помітили, що агоністи рецепторів GLP-1 діють на судинне сплетення головного мозку, знижуючи секрецію спинномозкової рідини та, як наслідок, ВЧТ.
Фаза 2 дослідження була розроблена, щоб отримати «перше клінічне підтвердження концепції» ексенатиду при IIH і забезпечити основу для переходу до основної фази 3 тестування, сказав Сінклер.
До рандомізованого подвійного сліпого плацебо-контрольованого дослідження було залучено 16 жінок (середній вік 28 років) з активним IIH. Вони отримали навантажувальну дозу підшкірного ексенатиду 20 мкг (сім пацієнтів) або еквівалентний об’єм підшкірного 0,9% фізіологічного розчину плацебо (вісім пацієнтів), а потім отримували дозу протягом 12 тижнів (самостійне введення вдома) підшкірно 10 мкг або еквівалентний об’єм ексенатиду. плацебо двічі на день.
Основним клінічним результатом була різниця ВЧТ між ексенатидом і плацебо, виміряна за допомогою телеметричного моніторингу ВЧТ через 2,5 години, 24 години та 12 тижнів.
Дослідники повідомляють, що ексенатид «суттєво та суттєво» знизив ВЧД у всіх трьох точках часу. Різниця в ВЧТ між групами становила -4,2 мм рт.ст. (П = 0,048) через 2,5 години, −4,7 мм рт. ст. (П = 0,030) через 24 години та −4,1 мм рт.ст. (П = 0,058) через 12 тижнів.
«Жодне дослідження, яке б оцінювало інші препарати (що використовуються не за призначенням) для лікування ІІГ, не продемонструвало зниження ВЧТ протягом перших 24 годин після прийому. Стан пацієнтів з ІІГ може швидко погіршуватися (протягом днів), і, отже, препарат із швидким початком дії є клінічно сприятливий для IIH”, – зазначають дослідники у своїй статті.
Ексенатид також призвів до значного скорочення щомісячної кількості днів головного болю на 7,7 (вторинна кінцева точка) між початковим рівнем і 12 тижнями. Зменшення кількості днів головного болю на місяць на 1,5-2 дні вважається значущим у рандомізованих контрольованих дослідженнях хронічної мігрені.
Ексенатид також призвів до значного покращення гостроти зору через 12 тижнів. Величина зміни (п’ять літер) була еквівалентна одній лінії на діаграмі гостроти зору.
Були серйозні побічні ефекти, пов’язані із застосуванням ексенатиду. Загалом небажані явища були відносно низькими, причому нудота (яка зникала протягом першого тижня) була найпоширенішою побічною реакцією, яка спостерігалася у понад 85% пацієнтів, які отримували ін’єкції екзенатиду (Byetta) двічі на день.
Щоб зменшити потребу в частих ін’єкціях (і нудоту), підшкірна композиція екзенатиду під назвою «Пресендін», що вводиться раз на тиждень, буде випробувана стартап-компанією Бірмінгемського університету Invex Therapeutics.
“Це такий захоплюючий прогрес”, – заявила Шеллі Вільямсон, голова благодійної організації пацієнтів IIH UK.
«Нові варіанти ліків є життєво важливими для IIH, і це випробування дає надію мільйонам пацієнтів, які живуть із цим захворюванням. Ми з нетерпінням чекаємо наступних кроків і побачимо, що препарат буде випробуваний у двох великих клінічних випробуваннях фази 3», — додав Вільямсон. .
Лікування, яке змінює життя?
Коментуючи дослідження для Медичні новини MedscapeСвіта Сенгупта, доктор медичних наук із Школи медицини Університету Дьюка, Дарем, штат Північна Кароліна, зазначила, що ліки для ІІГ обмежені.
«Ацетазоламід, який є діуретиком, який знижує внутрішньочерепний тиск, є лікуванням першої лінії. У пацієнтів з протипоказаннями, побічними ефектами та/або підвищеним тиском, незважаючи на ліки, інші варіанти значно обмежені. У цій популяції ефективний ліки з іншими властивостями та механізмом дії, такі як ексенатид, можуть змінити життя”, – сказав Сенгупта.
Він зазначив, що минулі дослідницькі дані свідчать про те, що агоністи GLP-1R регулюють секрецію спинномозкової рідини, але це перше рандомізоване контрольоване дослідження, яке вивчає вплив агоністів рецепторів GLP-1 на ВЧТ у пацієнтів з ІІГ мінімально інвазивним способом. .
«Зниження тиску, пов’язане з ексенатидом, не тільки відбулося рано (через 2,5 години після введення), але й було стійким. Це зниження тиску спостерігалося навіть за відсутності значного зниження ваги», — сказав Сенгупта.
«Хоча було проаналізовано недостатньо пацієнтів для оцінки орієнтованих на пацієнта кінцевих точок, таких як тяжкість головного болю та інвалідність, спостерігалося зменшення кількості днів головного болю та покращення гостроти зору», — зазначив він.
«Масштабні дослідження фази 3 допоможуть оцінити більш орієнтовані на пацієнта кінцеві точки, а також додатково прояснити переваги ексенатиду для пацієнтів з IIH», — додав Сенгупта.
Фінансування дослідження надано Університетом Бірмінгема, Великобританія, і Invex Therapeutics. Сінклер повідомила, що отримувала персональну винагороду від Invex Therapeutics як директора під час проведення дослідження. Сенгупта має повідомили про відсутність відповідних фінансових відносин.
мозок. Опубліковано 13 березня 2023 р. Повний текст
Щоб отримати більше новин про неврологію Medscape, приєднуйтеся до нас на Facebook і Twitter.