6 січня 2023 р. – Навіть якщо причини тривалого COVID-19 залишаються незрозумілими, дослідники зосереджуються на біомаркерах – сполуках, які можна виявити та виміряти – які можуть допомогти їм краще діагностувати та лікувати стан. Кінцева мета: простий тест, який допоможе визначити, хто має тривалий COVID і чи допомагає лікування.
«Ми сподіваємося, що виявлені конкретні маркери дадуть інформацію про те, як слід лікувати окремі кластери (захворювань) і як зменшити або усунути симптоми», — говорить Девід Волтк.б.н., співдиректор ф Інноваційний центр генерала Брігама в Бостоні.
Біомаркери зазвичай використовуються для ідентифікації та відстеження захворювань. Вони варіюються від простих вимірювань, таких як артеріальний тиск або рівень глюкози в крові, до аутоантитіл, які викликають ревматоїдний артрит, і ферментів, які можуть вказувати на захворювання печінки. Оскільки довгий спектр симптомів COVID-19, що викликає божевілля, включає втому, задишку, біль у грудях і запаморочення, наявність біомаркера або кількох біомаркерів може допомогти краще визначити та діагностувати його.
Майкл Пелусо, доктор медичних наук, який лікує пацієнтів з COVID-19 і тривалий період COVID-19 у загальній лікарні Сан-Франциско з початку пандемії, каже, що біомаркером, який «змінить правила гри», буде «знайти щось, де можна зробити втручання сьогодні, побачити зміни рівня маркера, і знайте, що це матиме довгостроковий вплив».
Дослідники знають, що пацієнти не повинні очікувати появи єдиного діагностичного тесту чи дослідницької метрики. Здається, кілька речей пов’язані з різними симптомами. Вчені та лікарі прогнозують, що вони встановлять різні клінічні підтипи тривалого COVID.
Багато дослідницьких груп працюють під егідою Ініціатива RECOVERпроект Національного інституту охорони здоров’я, який коштує 1,15 мільярда доларів США. NIH профінансував 40 наукових проектів вивчаючи роль метаболізму, генетики, ожиріння, антитіл, запалення, діабету тощо.
Команда NIH розділила довгий COVID на кластери симптомів і шукає причину хвороби в кожному кластері. Кластери це:
- Стійкість вірусу: коли вірус COVID-19 залишається в організмі деяких людей
- Вегетативна дисфункція: зміни в здатності регулювати частоту серцевих скорочень, температуру тіла, дихання, травлення та відчуття
- Порушення сну: зміни режиму сну або здатності спати
- Когнітивна дисфункція: проблеми з чітким мисленням або туман у мозку
- Непереносимість фізичних навантажень/втома: зміни в активності та/або рівні енергії людини
The дослідження RECOVER очікується, що вони розпочнуться на початку 2023 року. Перше клінічне випробування випробовуватиме противірусний препарат Paxlovid, який показав деякі ефективність у ранніх дослідженнях – проти плацебо.
Багато дослідників збирають докази того, що вірус, який ховається в організмі пацієнтів, викликає тривалий COVID. Це може зробити сам вірус або його частини біомаркером тривалого COVID-19.
Mass General’s Walt використовував a чутливий тест які можуть виявити набагато менші фрагменти вірусу, ніж традиційні тести. У вибірці з близько 50 пацієнтів він виявили 65% тривалих хворих на COVID мали шматочки спайкового білка від вірусу SARS-CoV-2 у своїй крові. Хоча дослідження було невеликим і попереднім, він бачить наявність спайкового білка в крові як підказку.
«Якби не було вірусу, не було б спайкового білка, тому що термін життя спайкового білка після того, як хтось усунув вірусну інфекцію, дуже короткий», — каже Уолт. «Потрібно безперервне виробництво цього спайкового білка з активного вірусу, щоб цей спайк продовжував циркулювати».
Приватна дослідницька група в Каліфорнії шукає постійну присутність вірусу в тканинах органів. Дослідники дослідницького фонду PolyBio досліджують складні хронічні запальні захворювання, такі як міалгічний енцефаломієліт/синдром хронічної втоми (ME/CFS), а тепер і тривалий COVID, який часто викликає однакові симптоми.
Майкл Ван ЕлзаккерДоктор філософії, співзасновник групи та член відділу нейротерапії Массачусетської лікарні Брігама в Бостоні, зосереджується на можливості існування вірусного резервуару – місця, де вірус може бовтатися та вислизати від імунної системи. Якщо він є, його команда хоче знайти його та з’ясувати, що він робить, каже Ван Елзаккер.
«Усі успішні збудники певним чином уникають імунної системи», — каже він. «Вони не можуть знайти маленькі ніші, де їм це вдається дуже добре».
Мікротромби – невеликі згустки крові – ще одна ознака тривалого COVID. Група дослідників – #Teamclots у Twitter – вивчає їх. Одна з теорій полягає в тому, що запалення сприяє утворенню тромбів, які порушують крихітні кровоносні судини та перешкоджають доставці кисню. Можливий тригер: спайковий білок.
Ознаки запалення самі можуть бути використані як біомаркери. У 2021 році Пелусо та його колеги виявили, що пацієнти, які довго хворіли на COVID, мали вищий рівень запальних процесів хімічні речовини, які називаються цитокінами. Вимірювання цих цитокінів допомагає пояснити причини тривалого COVID-19, сказав Пелусо під час зустрічі онлайн Ініціатива RECOVER оновлення в листопаді.
Подібним чином дослідники Єльського університету повідомили в серпні, що кортизол – гормон стресу – була рівномірно нижчою за норму серед тривалих хворих на COVID.
Зростання все нових варіантів COVID ускладнює дослідження. Значна частина ранніх досліджень була проведена до появи варіанту Omicron. Уолт сказав, що виявив спайковий білок у меншій кількості довгих проб Omicron COVID – ближче до 50%, ніж у 65% – і дослідники виявили менше тромбів у пацієнтів з Omicron, який також мав легше захворювання.
Як і деякі інші вчені, які зосереджуються на тривалому COVID, Мохамед Абдель-Мохсен, доктор філософії, почав вивчати інший вірус, у його випадку ВІЛ. Іноді це може пошкодити слизову оболонку кишечника, викликаючи те, що називається негерметичною кишкою. Абдель-Мохсен, ан доцент Центру вакцин та імунотерапії в Інституті Вістар у Філадельфії вважали, що пацієнти з тривалим COVID також можуть мати синдром негерметичної кишки.
Абдель-Мохсен і його колеги знайшли докази того, що мікроби просочувалися з кишечника хворих на COVID-19 і викликали запалення в інших частинах тіла, включаючи, можливо, мозок. Але можна лікувати цей стан за допомогою ліків, каже він. Перевірка доказів такого витоку може не тільки забезпечити біомаркер, але й мішень для лікування.
«Є багато кроків для терапевтичного втручання та, сподіваємось, зменшення симптомів і покращення якості людей, які переживають (тривалу COVID-19)», — каже він.
Хоча дослідження біомаркерів знаходяться на початковій стадії, сподіваємося знайти біомаркер, який би вказав на лікування.
«ТСвятий Грааль серед біомаркерів насправді є сурогатними маркерами», — сказав Пелусо під час листопадового брифінгу RECOVER. «Сурогатний маркер означає, що ви ідентифікуєте маркер, ви визначаєте рівень маркера, а потім ви робите щось, щоб це змінити. І зміна рівня біомаркера призводить до зміни клінічного результату».
Іншими словами, щось схоже на статини, які знижують рівень поганого холестерину, що, у свою чергу, знижує частоту інсультів та інфарктів.