PMID: Токсикол In Vitro. 2022 груд.;85:105474. Epub 2022, 16 вересня. PMID: 36122806 Назва анотації: Диференціальна експресія мРНК у індукції пошкодження ДНК, арешту G/M і загибелі клітин зерумбоном у клітинах HepG2/C3A. Анотація: Зерумбон (ZER) є фітохімічною речовиною з антиоксидантними та антипроліферативними властивостями. Це дослідження оцінювало цитотоксичність ZER у поєднанні з хіміотерапевтичними засобами та експресію генів мРНК, пов’язаних із клітинним циклом, загибеллю клітин, метаболізмом ксенобіотиків, пошкодженням ДНК і стресом ендоплазматичного ретикулуму (ER) у клітинах HepG2/C3A. ZER був цитотоксичним (IC, 44,31 мкМ). Апоптоз, викликаний ZER, був пов’язаний з підвищенням регуляції BBC3 та ERN1 (ER-стрес), а його антипроліферативні ефекти були пов’язані з інгібуванням мРНК MYC, IGF1 та NF-kB. Зупинка G/M і пошкодження ДНК, викликані ZER, були пов’язані з експресією мРНК генів клітинного циклу (CDKN1A) і пошкодження ДНК (GADD45A). Підвищена експресія мРНК CYP1A2 і CYP2C19 свідчила про метаболізацію ZER, а знижена експресія CYP1A1 і CYP2D6 вказувала на довший час дії ZER у клітині, посилюючи його фармакологічний ефект. ZER знижує регуляцію TP53, PARP1, BIRC5 (апоптоз) і MAP1LC3A (аутофагія). У аналізі апоптозу дані асоційованого лікування з ZER свідчать про антагонізм. У аналізі цитотоксичності дані асоційованого лікування з ZER свідчать про синергізм до цисплатину та антагонізм до доксорубіцину та 5-фторурацилу. Таким чином, ZER має потенціал для застосування в хіміотерапії, оскільки він модулює мішені мРНК; однак він може не мати бажаної ефективності в поєднанні з іншими хіміотерапевтичними засобами.
читати далі