Дані UPLIZNA, NMOSD і ECTRIMS –

Неврологічні захворювання, такі як розсіяний склероз (РС), є надзвичайно важливою сферою дослідження, коли справа доходить до відкриття ліків, але під цим (іноді помилковим) парасольковим діагнозом зустрічаються інші, більш рідкісні захворювання, такі як нейромієлітний розлад оптичного спектру (NMOSD).

До недавнього часу NMOSD розглядався як оптико-спинальна форма MS. Хоча клінічні прояви NMOSD можуть нагадувати РС, специфічні до NMOSD сироваткові аутоантитіла (AQP4-IgG) можуть бути виявлені у 80% пацієнтів, що підтверджує його як окрему клінічну структуру РС. Незважаючи на це, за даними Horizon Therapeutics, 41% пацієнтів з NMOSD повідомили про початковий неправильний діагноз MS.

NMOSD — це рідкісне та виснажливе аутоімунне захворювання, спричинене серйозними рецидивуючими нападами центральної нервової системи (ЦНС), які можуть призвести до сліпоти, паралічу та смерті. Залежно від основного генетичного складу пацієнта, це може вражати від 0,4 до двох або трьох осіб із 100 000. Жінки в дев’ять разів частіше хворіють, а середній вік початку захворювання становить 40 років.

Вражаючи зорові нерви та спинний мозок, NMOSD (також відомий як NMO) може призвести до таких проблем, як неврит зорового нерва та поперечний мієліт, які виникають лише у деяких пацієнтів, а 41% пацієнтів можуть остаточно осліпнути на одне око приблизно через п’ять років. після початку захворювання.

Проте, згідно з NMO UK, інші також можуть мати антитіла, визнані пов’язаними з цим розладом, такі як аквапорин 4 (AQP4) і мієліновий олігодендроцитний глікопротеїн (MOG). Однак у кожної людини з NMOSD будуть різні симптоми, і кожна потребуватиме індивідуального догляду та підтримки.

Зміна гри завдяки доказам і ефективності

Розмовляючи з Крістіною Паттерсон з Horizon Therapeutics, pharmaphorum обговорив нещодавні дані про UPLIZNA як засіб для лікування NMOSD на 38-му Конгресі Європейського комітету з лікування та дослідження розсіяного склерозу (ECTRIMS) наприкінці минулого року, спочатку запитуючи після прийому останні знахідки.

«NMOSD є рідкісним і дуже руйнівним захворюванням. Це хвороба, яка може позбавити людини зору, рухливості, здатності просто жити своїм життям», – пояснив Паттерсон. «Ми дуже схвильовані, і ми виявили, що інші також були дуже схвильовані, коли ми представили дані на ECTRIMS, демонструючи унікальний механічний профіль UPLIZNA».

«Насправді, — продовжила вона, — один постачальник послуг, один лікар, з яким я розмовляла, насправді назвав це зміною правил для терапії в НМО».

Справді, захоплена реакція, враховуючи, що однією з великих перешкод є змусити лікарів підписати ліки. Тим не менш, дані, представлені Horizon, продемонстрували постійну ефективність у пацієнтів з NMOSD, які отримували лікування UPLIZNA, незалежно від конкретного генетичного поліморфізму або генетичної мінливості, які можуть зменшити відповідь на інші терапії моноклональними антитілами. Крім того, лише кілька років тому не було затверджених методів лікування NMOSD, а також доказової медицини.

У дослідженні була досягнута первинна кінцева точка: 89% пацієнтів у групі AQP4-IgG+ залишалися без рецидивів протягом шестимісячного періоду після лікування проти 58% пацієнтів, які отримували плацебо.

«Тепер, — сказав Паттерсон, — у нас є медицина, що ґрунтується на доказах, і ми маємо схвалені ліки, і тепер мова йде про те, щоб визначити правильний препарат для потрібного пацієнта. Це справді наступний крок у NMO. Що ми зробили, це з самого початку, коли UPLIZNA була розроблена, [we] сказав, що давайте подумаємо про те, як базова генетична структура людини може вплинути на результати її лікування, і спробуємо, в основному, мати можливість лікувати якомога більше пацієнтів. Це мислення почалося на самому початку розробки препарату».

Інтегральна роль B-клітинної біології

Нові дані, представлені Horizon, були отримані з двох аналізів фази 3 основного дослідження UPLIZNA, метою якого було з’ясувати взаємозв’язок між підмножинами периферичних B-клітин у крові, рівнями AQP4IG та нападами захворювання.

При NMOSD пошкодження виникає, коли CD19-позитивні експресуючі В-клітинні лімфоцити (плазмобласти та плазматичні клітини) виробляють AQP4-IgG, викликаючи ескалацію аутоімунної реакції. Вважається, що зменшення кількості CD19-позитивних В-клітин усуває важливі фактори аутоімунних реакцій, включаючи запалення, утворення уражень або пошкодження астроцитів.

UPLIZNA — це цільовий деплетор В-клітин CD19, розроблений спеціально для індукції широкого, глибокого та тривалого виснаження В-клітин. Це моноклональне антитіло, яке специфічно зв’язується з CD19-позитивними поверхневими антигенами, присутніми на пре-В- і зрілих В-клітинних лімфоцитах, включаючи плазмобласти та деякі плазматичні клітини. Після зв’язування клітинної поверхні з В-лімфоцитами UPLIZNA підтримує антитілозалежний клітинний цитоліз (ADCC) і антитілозалежний клітинний фагоцитоз (ADCP).

«Horizon має великий інтерес до вивчення невід’ємної ролі B-клітинної біології та NMOSD. .” — пояснив Паттерсон. «Зокрема, те, що ми тут показуємо, полягає в тому, що CD19-позитивні B-клітини, що секретують антитіла, корелюють з активністю захворювання в NMO, і що UPLIZNA не тільки виснажує або позбавляється від цих B-клітин, що секретують антитіла, але також знижує рівень цих хвороб- викликаючи аутоантитіла, спрямовані на Аквапорин-4».

«Це справді проникає в патофізіологію хвороби», — продовжила вона. «Знову ж таки, це почалося на самому початку з дизайну UPLIZNA. Він не тільки був розроблений, щоб мати можливість бути ефективним для людей, незалежно від цього основного генетичного поліморфізму, але він був розроблений для націлювання на правильні B-клітини, ті CD19-позитивні B-клітини, які фактично виробляють патогенні антитіла, що викликають захворювання».

Очевидно, ретельні, точні та інтенсивні дослідження та розробки, але, безперечно, обтяжливі за часом?

«Ну, наука — це те, що потребує часу», — міркував Паттерсон. «І, як я вже сказав, про це думали на самому початку. Це дійсно ввійшло в цей процес мислення, увійшло в розробку препарату, і відтоді ми вивчаємо біологію B-клітин […] Тут ми справді глибше занурюємося в це й розглядаємо різні типи В-клітин і те, як вони можуть впливати на активність захворювання».

Знання лікаря з перших рук

Можливо, тому UPLIZNA є першою і єдиною цільовою монотерапією, що виснажує B-клітини, схваленою EMA та FDA для лікування цього захворювання у дорослих, які мають NMOSD та мають аутоантитіла до Аквапорину-4. Необхідно розробити важливе лікування, враховуючи симптоми жахливих нападів у постраждалих, у специфіці яких добре розбирається Паттерсон, невролог із спеціальною підготовкою з нейроімунології.

«До того, як я прийшов у промисловість, я вважаю, що це було півтора роки тому, я фактично лікував пацієнтів з NMO», — пояснив Паттерсон. «У мене було кілька десятків пацієнтів […] в моїй клініці. Я можу сказати вам з перших рук, наскільки руйнівними є ці напади. Всього один напад може повністю, безповоротно змінити життя пацієнта. Як я вже сказав, пацієнти можуть осліпнути, вони можуть перебувати в інвалідному візку, і між ними є всілякі симптоми, які впливають на рухливість і зір, серед інших симптомів».

І тому UPLIZNA, те, що вона може запропонувати в плані лікування, було так добре прийнято в ECTRIMS.

«Дійсно було чудово мати щось, що можна запропонувати цим пацієнтам, мати доказову медицину, доведену ефективність терапії, як UPLIZNA, з продемонстрованим профілем безпеки та дозуванням кожні шість місяців», — сказав Паттерсон. «Дійсно чудово мати можливість запропонувати це пацієнтам і мати можливість запропонувати пацієнтам надію на те, що існує терапія: терапія в терапії, спрямована на патофізіологію, основну причину захворювання, щоб запобігти нападам і запобігти інвалідності. »

«UPLIZNA вводиться кожні шість місяців», — пояснила вона. «[The drug] забезпечує шість місяців захисту від активності хвороби, а потім, після перших двох навантажувальних доз, це фактично одна інфузія, одна 90-хвилинна інфузія кожні шість місяців, щоб отримати шість місяців захисту від цих руйнівних атак».

Фокус Future Horizon

Враховуючи дуже позитивний прийом даних UPLIZNA в ECTRIMS, pharmaphorum може лише запитати: що далі?

«У нас є багато цікавих нових даних у роботі», — поділився Паттерсон. «Це охоплюватиме біологію B-клітин, а також усі дослідження, орієнтовані на пацієнта. Ми дуже з нетерпінням чекаємо можливості поділитися цим з вами на майбутніх конгресах, але нам доведеться почекати і побачити, що саме покажуть результати».

Тим не менш, Паттерсон дуже хотів поділитися тим, що Horizon забрав у самого ECTRIMS.

«Я б сказав, що загальне повідомлення або загальне враження, яке Horizon склав від цього Конгресу, полягало в тому, що медичні та наукові знання навколо НМО швидко зростають. У цій галузі, хоча це рідкісна хвороба, було досягнуто значного прогресу за такий короткий період часу. Навіть на конгресі, який більше зосереджувався на розсіяному склерозі, було так багато досліджень про NMOSD».

Про співрозмовника

Доктор Крістіна Паттерсон приєдналася до Horizon Therapeutics у липні 2021 року як медичний директор у нейроімунології. До цього вона була практикуючим неврологом і дослідником, фінансованим NIH, в Університеті Пенсільванії з досвідом роботи в області нейромієліту оптичного спектру (NMOSD), розсіяного склерозу, аутоімунного енцефаліту та неврологічних захворювань, опосередкованих IgG4. Протягом усієї своєї кар’єри вона була захоплена оптимізацією терапевтичних втручань для рідкісних аутоімунних захворювань. Доктор Паттерсон закінчила Школу медицини Фейнберга Північно-Західного університету в Чикаго, де вона отримала ступінь лікаря та ступінь доктора нейронаук. Вона закінчила ординатуру з неврології та стипендію з нейроімунології в Університеті Пенсільванії у Філадельфії. Вона живе у Філадельфії з чоловіком і сином.

Leave a Comment