Гінзенозид F1 послаблює кардіотоксичність, спричинену пірарубіцином.

PMID: J Ginseng Res. Січень 2023 р.;47(1):106-116. Epub, 5 липня 2022 р. PMID: 36644383 Назва анотації: Гінзенозид F1 послаблює кардіотоксичність, спричинену пірарубіцином, шляхом модуляції сигнальних шляхів Nrf2 і AKT/Bcl-2. Анотація: ДОВІДКА: Пірарубіцин (THP) — антрацикліновий антибіотик, який використовується для лікування різних злоякісних новоутворень у людини. Клінічна корисність THP, на жаль, обмежена його дозозалежною кардіотоксичністю. Гінзенозид F1 (GF1) є метаболітом, який утворюється при гідролізі гінзенозидів Re і Rg1. Однак захисні ефекти та механізми, що лежать в основі GF1 щодо кардіотоксичності, спричиненої ТНР, залишаються незрозумілими. МЕТОДИ Ми досліджували антиапоптотичний та антиоксидантний стресовий вплив GF1 на модель, використовуючи клітини H9c2, стимульовані ТНР, а також тригонеліном або інгібітором АКТ імідазохіноксаліном. (IMQ), а також модель з використанням ТНР-індукованої кардіотоксичності у щурів. За допомогою імуноферментного тесту визначають рівні малонового діальдегіду (MDA), мозкового натрійуретичного пептиду (BNP), креатинкінази (CK-MB), серцевого тропоніну (c-TnT), лактатдегідрогенази (LDH), супероксиддисмутази (SOD) і глутатіону (GSH). Ядерний фактор (еритроїдного походження 2), подібний 2 (Nrf2) і експресія цільових генів Nrf2, включаючи гемоксигеназу-1 (HO-1), глутатіон-S-трансферазу (Gst), субодиницю модифікатора глутамат-цистеїнової лігази (GCLM) , і рівні експресії білків сигнального шляху AKT/Bcl-2 були виявлені за допомогою Вестерн-блот аналізу. РЕЗУЛЬТАТИ: THP-індуковане гістопатологічне пошкодження міокарда, аномалії електрокардіограми (ЕКГ) і серцева дисфункція були зменшені GF1. GF1 також знижував рівні MDA, BNP, CK-MB, c-TnT і LDH у сироватці крові, одночасно підвищуючи рівні SOD і GSH. GF1 посилив ядерну транслокацію Nrf2 і експресію цільового гена Nrf2, включаючи HO-1, Gst і GCLM. Крім того, GF1 регулював апоптоз шляхом активації сигнальних шляхів AKT/Bcl-2. Застосування інгібітора Nrf2 тригонеліну та інгібітора AKT IMQ показало, що GF1 не має антиоксидантної та антиапоптозної дії. ВИСНОВОК. На закінчення було виявлено, що GF1 пом’якшує кардіотоксичність, спричинену THP, шляхом модуляції сигнальних шляхів Nrf2 та AKT/Bcl-2, що в кінцевому підсумку зменшує окислювальний стрес міокарда і апоптоз.

читати далі

Leave a Comment