PMID: J Ethnopharmacol. 10 лютого 2023 р.; 302 (Pt A): 115885. Epub 2022, 31 жовтня. PMID: 36328204 Назва анотації: Галлова кислота полегшує передракові ураження шлунка шляхом інгібування епітеліального мезенхімального переходу через сигнальний шлях Wnt/β-катенін. Анотація: ЕТНОФАРМАКОЛОГІЧНА АКТУАЛЬНІСТЬ: Галова кислота (ГА) є природною поліфенольною сполукою, отриманою з Rhus chinensis Mill. з різними біологічними діями, такими як в’яжучий піт, кашель, дизентерія, гемостаз і детоксикація, і широко використовується в Китаї для лікування кашлю, кровотечі та шлунково-кишкових розладів. Останніми роками була продемонстрована протипухлинна активність ГА при різних видах раку, впливаючи на численні клітинні шляхи, пов’язані з виникненням, розвитком і прогресуванням раку. МЕТА ДОСЛІДЖЕННЯ: дослідити роль і потенційний механізм дії ГА на передракові ураження шлунка ( GPL), ключовий поворотний момент від гастриту до раку шлунка з метою затримки, блокування або повернення динамічного загального процесу "перетворення запалення в рак" і, таким чином, блокуючи GPL для запобігання розвитку раку шлунка. МАТЕРІАЛИ ТА МЕТОДИ: У цьому дослідженні ми встановили модель мишей GPL, індуковану N-Nitroso-N-methylurea (MNU), та індуковані передракові ураження клітин раку шлунка (MC), тобто епітеліальний мезенхімальний перехід (EMT), в епітеліальних клітинах слизової оболонки шлунка людини (GES-1) з N-метил-N’-нітро-N-нітрозогуанідином (MNNG). Ми використовували звичайну патологію, імуногістохімію, секвенування РНК, Вестерн-блот та інші методи для вивчення терапевтичного ефекту GA на GPL та його можливого механізму in vitro та in vivo. РЕЗУЛЬТАТИ: Результати показали, що порівняно з нормальними клітинами GES-1 клітини MC мали характеристики злоякісних клітин, такі як аномальна проліферація, інвазія та метастазування, що супроводжується зниженою експресією пов’язаного з ЕМТ білка E-кадгерину та підвищеною експресією N-кадгерину та віментину. GA може пригнічувати злоякісну поведінку проліферації клітин MC та індукувати зупинку фази G0/G1, що досягається шляхом зниження регуляції сигнального шляху Wnt/β-катеніну та, таким чином, інгібування процесу EMT. Однак, коли ми інкубували з активатором шляху Wnt (агоніст Wnt 1), ефект GA був зворотним. Крім того, аналіз зразків шлунка людини показав, що активація шляху Wnt/β-катеніну значно пов’язана з патологічними змінами GPL. Тим часом, GA скасував MNU-індуковану кишкову метаплазію та часткову дисплазію у мишей GPL. ВИСНОВОК: разом ці результати показують, що GA запобігає виникненню та розвитку GPL шляхом інгібування сигнального шляху Wnt/β-катеніну, а потім інгібування процесу EMT, які можуть стати потенційними кандидатами для лікування GPL.
читати далі