PMID: J Investig Med. 2022 серпень; 70 (6): 1358-1364. Epub, 17 травня 2022 р. PMID: 35580917 Назва анотації: Вінпоцетин підвищує чутливість до цисплатину клітин недрібноклітинного раку легені шляхом зменшення передачі сигналів фактора 2, пов’язаного з ядерним фактором еритроїдного 2. Анотація: Вінпоцетин виявляє фармакологічну дію проти серцево-судинних захворювань, тоді як небагато досліджень зосереджені на його ролі при раку. У цьому дослідженні вивчалася роль вінпоцетину в лікуванні недрібноклітинного раку легені (НМРЛ) і його зв’язок із резистентністю до цисплатину. Було створено стійкі до цисплатину клітини A549 (A549/DDP) і клітинні лінії, пов’язані з ядерним фактором еритроїдного 2 (Nrf2), які надмірно експресують фактор 2. Для визначення життєздатності клітин проводили аналіз 3-(4,5-диметилтіазол-2-іл)-5-(3-карбоксиметоксифеніл)-2-(4-сульфофеніл)-2Н-тетразолію. Для визначення апоптозу клітин проводили аналіз аннексину V-пропідію йодиду. Для визначення рівнів мРНК і білка проводили RT-кількісний ПЛР і вестерн-блоттинг. Для визначення впливу вінпоцетину на ріст пухлини була створена модель клітини NSCLC, що містить пухлину. Лікування вінпоцетином пригнічувало проліферацію клітин і сприяло індукованому цисплатином апоптозу клітин. Крім того, лікування вінпоцетином пригнічувало експресію білка Nrf2 і пригнічувало рівні інформаційної РНК гемоксигенази 1 і NAD(P)H дегідрогенази хінону 1, індуковані цисплатином. Цікаво, що надмірна експресія Nrf2 скасувала антипроліферативну дію вінпоцетину на клітини NSCLC. Дані in vivo свідчать про те, що вінпоцетин (50 мг/кг) пригнічує ріст пухлини та посилює протипухлинну дію цисплатину в моделі клітин NSCLC з пухлиною. Вінпоцетин посилює чутливість клітин НМРЛ до цисплатину частково шляхом пригнічення передачі сигналу Nrf2.
читати далі