PMID: Sci Total Environ. 2022 29 грудня: 161251. Epub 2022, 29 грудня. PMID: 36587670 Назва анотації: Вплив ди-(2-етилгексил) фталату порушує розвиток кори в церебральних органоїдах, отриманих із hESC. Анотація: Ді-(2-етилгексил) фталат (DEHP), повсюдний екологічний ендокринний руйнівник, широко використовується в споживчих товарах. Все більше доказів свідчить про те, що DEHP впливає на ранній розвиток людського мозку. Однак йому не вистачає відповідної моделі для оцінки нейротоксичності DEHP. Використовуючи встановлену модель церебральних органоїдів людини, яка відтворює морфогенез кори головного мозку людини на ранній стадії, ми продемонстрували, що вплив DEHP помітно пригнічує проліферацію клітин і посилює апоптоз, таким чином порушуючи морфогенез кори головного мозку людини. Це показало, що вплив DEHP порушує нейрогенез і міграцію нейронних попередників, що підтверджено аналізом подряпин і аналізом міграції клітин in vitro. Ці ефекти можуть бути наслідком індукованої DEHP дисплазії клітин радіальної глії (RG), волокна яких забезпечують каркас для клітинної міграції. Аналіз РНК-секвенування (RNA-seq) церебральних органоїдів людини показав, що DEHP-індуковане порушення взаємодії між клітиною та позаклітинним матриксом (ECM) може відігравати ключову роль у нейрогенезі церебральних органоїдів людини. Це дослідження надає прямі докази токсичності DEHP для розвитку нервової системи після внутрішньоутробного впливу.
читати далі