Компанія Astellas підтвердила, що вона лідирує серед розробників препаратів, націлених на клаудін 18.2, після того, як друга фаза 3 випробування золбетуксимабу досягла поставлених цілей.
Японська фармацевтична компанія каже, що тепер почне переговори з регуляторними органами в усьому світі про потенційні маркетингові застосування золбетуксимабу як препарату першої лінії для пацієнтів з місцеворозповсюдженим неоперабельним або метастатичним раком шлунка та шлунково-стравохідного тракту (GEJ).
Нове дослідження під назвою GLOW показало, що золбетуксимаб у поєднанні зі схемою хіміотерапії, відомою як CAPOX (капецитабін/оксаліплатин), допоміг пацієнтам із клаудин 18.2-позитивними, HER2-негативними пухлинами шлунка чи GEJ жити довше без прогресування захворювання, ніж при хіміотерапії. окремо, а також покращив загальну виживаність порівняно з CAPOX плюс плацебо.
Минулого місяця компанія Astellas повідомила про подібні результати у своєму дослідженні SPOTLIGHT, яке мало такий самий дизайн, як і GLOW, але замінило CAPOX іншою схемою хіміотерапії під назвою mFOLFOX6, і завдяки двом позитивним результатам випробувань фази 3 у сумці виробник ліків тепер може звернути увагу на регуляторні органи. заявки та перспектива бути першим на ринку з препаратом Claudin 18.2.
FDA вже дозволило золбетуксимабу прискорено використовувати його для лікування аденокарциноми шлунка та GEJ.
Claudin 18.2 — це тип трансмембранного білка, який міститься в нормальних клітинах шлунка, і є основним компонентом щільних з’єднань епітелію, що контролює потік молекул між клітинами, повідомляє Astellas. Вважається, що він стає більш вразливим і доступним для цільових антитіл, таких як золбетуксимаб, у міру розвитку пухлин шлунка.
Скринінг пацієнтів для двох досліджень виявив, що близько 38% пацієнтів з аденокарциномами шлунка або GEJ мають пухлини, які експресують клаудин 18.2 у більш ніж 75% їхніх клітин, поріг їх пухлини вважається позитивним для біомаркера.
Рак шлунка часто діагностується на пізній або метастатичній стадії, і його відносна п’ятирічна виживаність становить лише близько 6%, оскільки пацієнти мають дуже обмежені можливості лікування.
Інші компанії, що розробляють цільову терапію Claudin 18.2, включають китайську Innovent Bio, яка в жовтні почала вводити пацієнтам своє біспецифічне антитіло CD3xClaudin 18.2 IBI389 у першій фазі випробування за участю пацієнтів з різними солідними пухлинами. У нього також є антитіла, кон’югати антитіл, ліків і CAR-T-клітинної терапії, які націлені на біомаркер на ранніх стадіях розвитку.
Тим часом I-Mab Biopharma має біспецифічне антитіло під назвою TJ-CD4B, яке зв’язується як з клаудином 18.2, так і з костимулюючою молекулою 4-1BB на Т-клітинах, на ранніх стадіях клінічного тестування, а також ряд інших біотехнологій, включаючи Legend Biotech. також мають активні програми в цій сфері.
Тріумвіра використовує інший підхід до своєї аутологічної Т-клітинної терапії раку шлунка, спрямованої клаудином 18.2, яка все ще перебуває на стадії доклінічної розробки.