PMID: Sci Rep. 2022, 27 вересня; 12 (1): 16088. Epub 2022, 27 вересня. PMID: 36168031 Назва анотації: Альфа-мангостін пригнічує реплікацію вірусу та пригнічує опосередковане ядерним фактором каппа B (NF-κB) запалення при інфекції вірусу денге. Анотація: Важка інфекція вірусу денге (DENV) виникає внаслідок реплікації вірусу та порушення регуляції імунної відповіді хазяїна, що викликає масове виробництво цитокінів/цитокіновий шторм. Результатом є сильна кровопроникність судин, геморагічний діатез і дисфункція органів. Після попереднього припущення про те, що ідеальний препарат для лікування інфекції DENV повинен ефективно пригнічувати як продукцію вірусу, так і цитокіновий шторм, ми виявили, що α-мангостін (α-MG) із околоплодника плоду мангостану може пригнічувати як інфекцію DENV, так і продукцію цитокінів/хемокінів . У цьому дослідженні ми досліджували молекулярні механізми, що лежать в основі противірусної та протизапальної дії α-MG. Дослідження часу додавання препарату та часу виведення препарату показали, що α-MG пригнічує етап реплікації життєвого циклу DENV. α-MG пригнічує активність полімеризації РНК-залежної РНК-полімерази (RdRp) зі значеннями IC50 16,50 мкМ і значно знижував синтез вірусної РНК і білка, а також виробництво віріону. Профілі експресії генів противірусних та цитокінів/хемокінів у клітинах, інфікованих DENV-2, оброблених α-MG, досліджували за допомогою матриці полімеразної ланцюгової реакції. α-MG пригнічував експресію 37 генів противірусних та цитокінів/хемокінів, пов’язаних із сигнальним шляхом NF-κB . Імунофлуоресцентний та імуноблот аналізи показали, що α-MG пригнічує ядерну транслокацію NF-κB в клітинах, інфікованих DENV-2, у зв’язку зі зниженим виробництвом RANTES, IP-10, TNF-α та IL-6. Ці результати свідчать про те, що α-MG є потенційним засобом лікування DENV-інфекції.
читати далі