PMID: харчова функція. 23 травня 2022 р.; 13 (10): 5536-5546. Epub 2022, 23 травня. PMID: 35531774 Назва анотації: Азіатська кислота регулює аутофагію-лізосомну систему, безпосередньо інгібуючи рецептор TGF-β типу I, і полегшує фіброз діабетичної нефропатії. Анотація: Фіброз при діабетичній нефропатії (ДН) є основною причиною термінальної стадії ниркової недостатності з незадовільною терапією препаратами та низьким рівнем 5-річної виживаності. Не вистачає специфічних і ефективних лікувальних препаратів. У цьому дослідженні ми повідомляємо, що азіатська кислота (AA), тритерпенова кислота, яка міститься в ній, має хорошу антифіброзну активність як і, так і. Модель діабету щурів, індукованого STZ, використовували для дослідження впливу AA на фіброз DN. 15-тижневе лікування АА (10 мг кг або 30 мг кг) помітно знизило рівень альбуміну в сечі та азоту сечовини крові, а також зменшило збільшення мезангіального матриксу та клубочковий фіброз. HG + TGF-β1-індуковані клітини HK-2 були застосовані для оцінки антифіброзного ефекту AA. Результати показали, що АА вибірково блокує взаємодію рецептора TGF-β типу I (TGF-βRI) із Smad3 шляхом зв’язування з TGF-βRI, пригнічує подальше фосфорилювання та ядерну транслокацію Smad3 та знижує експресію основного фіброзного білка колагену I, фібронектину. і a-актин гладких м’язів (α-SMA), тим самим перемикаючи прогрес епітеліально-мезенхімального переходу (EMT). Крім того, рівні білка LC3 і LAMP1 були значно змінені введенням AA, що означає, що система аутофагія-лізосома може бути залучена до фіброзу DN. Однак антифіброзну здатність АА частково нейтралізувала інгібітор аутофагії-лізосом (хлорохін). Ці результати вказують на те, що АА може зменшувати секрецію TGF-β1 і пригнічувати тубулоінтерстиціальний фіброз шляхом прямого інгібування TGF-βR1 і активації системи аутофагія-лізосома. Загалом АА може бути потенційним препаратом-кандидатом для запобігання фіброзу ДН.
читати далі